Inhibition enzymatique
Inhibition par analogue structural du substrat
La succinate déshydrogenase catalyse l'oxydation du succinate en fumarate
La malonate ne peut pas oxyder → inhibition de l'activité enzymatique
Inhibition irréversible
Non compétitive en général et non spécifique
Exemples d'inhibition irréversible
→ Aspirine sur les cyclo oxygénases, inhibition de la synthèse des prostaglandines
→ organophosphates (DIFP) sur l'acétylenolinestérase
Inhibition réversible
Inhibition compétitive, spécifique
Exemple inhibition réversible
Rivastigmine Donepezil Galantamine → inhibition de I'acétylcholinestérase dans la maladie d'Alzeihmer
Exemple inhibiteurs compétitifs thérapeutique
Ethanol et intoxication par l'alcool à brûler
→ Ethanol inhibiteur compétitif en déplaçant le méthanol
Médicament Statines → inhibiteurs compétitifs de la HMG-CoA réductase dans la première étape de la voie de synthèse du cholestérol
Cinétique de inhibition compétitive
• Augmentation de Km
• Vmax inchangée
Exemple inhibiteur non compétitif
Acrétazolamide → inhibiteur de I'anhydrase carbonique pour hypertonies oculaires, alcaloses métaboliques, mal des montagnes
Cinétique de l'inhibition non compétitif
• Diminution de Vmax
• Km inchangé
Exemple d'inhibition incompétitive
Sels de Lithium → inhibiteur de I'inositol Phospatase pour les troubles bipolaires
Cinétique de I'inhibition incompétitive
• Diminution de Vmax
• Diminution de Km
Cinétique de l'enzyme allostérique
Représentation Michaelis-Menten → Courbe sigmoïde
Représentation de Lineweaver-Burk → Notion de coopérativité
Désensibilisation enzyme allostérique
Traitement d'une enzyme allostérique par agents physiques ou chimiques
→ Perte de sensibilité aux effecteurs allostiniques
→ Perte du phénomène d'allostérie, de coopérativité MAIS maintien activité enzymatique
Cinétique classique hyperbolique de Michaelis-Menten
Forme active
R
Forme inactive
T
Modèle Monod, Changeux et Wyman
Conservation de symétrie car passage de manière simultanée d'une forme à une autre
Modèle séquentiel de Koshland
Perte de symétrie car passage non simultané
EC2
Transférases
EC5
Isomérases
EC6
Ligases → Condensation de 2 molécules