MÅL 4 (essäfrågor)
Vilket av nedanstående alternativ passar bäst in på verkningsmekanismen för läkemedel som hör till gruppen NSAID (non steroid antiinflammatory drugs)?
Välj ett alternativ:
De hämmar enzymet cyklooxygenas, vilket minskar produktionen av prostaglandiner.
Paracetamol kan ge upphov till en livshotande överdosreaktion.
a) Vilken är överdosreaktionen?
b) Vad är verkningsmekanismen för den antidot som kan användas för att motverka överdosreaktionen?
a) levertoxisitet. (kan leda till död)
b) Vid paracetamolöverdos bildas för mycket NAPQI (den toxiska metaboliten), vilket överstiger kroppens glutationreserver. Eftersom glutation bryter ner NAPQI, leder bristen till levercellsskada. enom att tillföra en antidot som ökar glutationnivåerna kan mer NAPQI oskadliggöras och leverskador förhindras.
Opioder är läkemedel som kan användas för att lindra smärta. Hur går detta till? Förklara verkningsmekanismen på cellulär nivå för opioider.
Opioider stimulerar my-opioida receptorer, vilket hämmar kalciumkanaler och öppnar kaliumkanaler. Detta minskar Ca²⁺-inflödet och ökar K⁺-utflödet, vilket leder till minskad nervsignalering och därmed smärtlindring.
Lokalanestetika används som lokalbedövning. Varför kan man ibland lägga till en vasokonstriktor, såsom adrenalin, tillsammans med lokalanestetika?
lokalanestetika hämmar initiering och ledning av nervimpuls. En vasokonstriktor, såsom adrenalin, tillsätts ibland till lokalanestetika för att minska blödning, förlänga bedövningen och minska biverkningar.
Bikalutamid är en så kallad 5-alfa-reduktashämmare.
a. Vid vilken typ av cancer används bikalutamid?
b. Förklara med utgångspunkt från verkningsmekanismen hur bikalutamid bromsar
a. Bikalutamid används vid prostatacancer.
b. Bikalutamid blockerar androgenreceptorer i prostata, vilket minskar effekten av testosteron på tumörtillväxt.
Metotrexat är en folsyraanalog. Redogör för metotrexats verkningsmekanism och förklara med utgångspunkt från denna om läkemedlet är cellcykelspecifikt eller icke-cellcykelspecifikt.
Metotrexat hämmar dihydrofolatreduktas (DHFR), vilket förhindrar omvandlingen av dihydrofolat (DHF) till tetrahydrofolat (THF). THF är nödvändigt för syntesen av nukleotider som dTMP och dTTP, vilka behövs för DNA-syntes. När denna process blockeras störs celltillväxt och delning, vilket gör metotrexat effektivt vid cancersjukdomar och autoimmuna sjukdomar.
läkemedlet är cellcykelspecifikt eftersom det påverkar DNA-syntesen.
En HIV-infektion kan behandlas med proteashämmare. Beskriv hur hämning av proteas åstadkommer en inbromsning av infektionen.
Proteashämmare blockerar proteas, ett enzym som är nödvändigt för att HIV ska producera mogna viruspartiklar. Genom att hämma detta steg förhindras viruset från att spridas och infektera nya celler.
Att kombinera SSRI och sumatriptan kan var riskfyllt. Vad kan hända? Förklara varför.
Kombinationen av SSRI och sumatriptan kan orsaka serotonergt syndrom genom överdriven serotonerg aktivitet, en farmakodynamisk interaktion som kan ge allvarliga biverkningar.
Vad har de uppåtgående (ascenderande) smärtbanorna för roll i smärtsignaleringen?
De uppåtgående smärtbanorna överför smärtsignaler från perifera (skadan) till hjärnan. Signalerna bearbetas i ryggmärgen och skickas via hjärnstammen och thalamus, där hjärnan tolkar smärtan så att vi kan reagera.
a) Ange vilka tre farmakologiska effekter som kan fås av ibuprofen (tillhör NSAID)
b) När det gäller verkningsmekanismen för ibuprofen, vilka enzym hämmas av ibuprofen?
c) Vilket av de ovan efterfrågade enzymerna i har störst betydelse för de farmakologiska effekterna av NSAID?
a) smärtstillande, antiinflammatorisk och febernedsättande effekt.
b) Ibuprofen hämmar cox 1-2, reversible
c) COX-2 har störst betydelse för de farmakologiska effekterna av NSAID eftersom det är det enzym som huvudsakligen ansvarar för inflammation, smärta och feber genom att stimulera prostaglandinsyntes vid vävnadsskada.
Varför kan överdosering av paracetamol vara livshotande?
Överdosering av paracetamol leder till en toxisk metabolit som ger leverskada.
Vilket målprotein har den antibakteriella läkemedelsgruppen kinoloner?
Bakteriellt topoisomeras II
Opioider kan användas för att behandla smärta. Vilket påstående stämmer bäst in på opioidernas verkningsmekanism på cellulär nivå och vad som sker när en opioidagonist binder till den my-opioida receptorn?
Kaliumkanaler öppnas och kalciumkanaler stängs.
Lokalanestetika som lidokain kan till exempel användas vid mindre kirurgiska ingrepp och undersökningar. Vilket är målproteinet för lidokain och hur påverkas det?
Lidokain blockerar spänningskänsliga natriumkanaler, vilket hindrar natriumjoner från att strömma in i nervcellen. Detta förhindrar att en aktionspotential uppstår, vilket gör att smärtsignalen inte skickas till hjärnan.
Levofloxacin är en kinolon som verkar på topoisomeraser.
a. Beskriv ciprofloxacins generella verkningsmekanism och förklara hur läkemedlet ger sin baktericida effekt.
b. Topoisomeraser är också vanliga målproteiner för cytostatika. Kinoloner ger trots det sällan allvarliga biverkningar, förklara varför.
a. Kinoloner (t.ex. ciprofloxacin) hämmar enzymet DNA-gyras, vilket leder till skador på bakteriens DNA och celldöd. Detta förhindrar DNA -replikation och folsyrasyntes, vilket gör att bakterien kan inte föröka sig vidare.
b. Kinoloner hämmar bakteriella topoisomeraser (t.ex. DNA-gyras och topoisomeras IV), medan cytostatika oftast riktar sig mot humana topoisomeraser. Eftersom kinoloner är selektiva för bakterier, påverkar de inte humana celler lika mycket och ger därför sällan allvarliga biverkningar.
En HIV-infektion kan behandlas med kemokinreceptorhämmare. Beskriv hur hämning av kemokinreceptorn åstadkommer en inbromsning av infektionen.
Kemokinreceptorhämmare blockerar HIV:s inbindning till värdcellen genom att hindra viruset från att fästa vid kemokinreceptorn. Detta förhindrar fusionen mellan virusets och värdcellens membran, vilket stoppar viruset från att ta sig in i cellen och infektera den.
Vilket målprotein har benzimidazoler som används vid maskinfektioner
Beta-tubulin
vilka läkemedelsgrupper är icke-cellcykelspecifika cytostatika?
Platinakomplex och Alkylerare
Att kombinera två olika läkemedel kan i vissa fall leda till läkemedelsinteraktioner som kan ha negativa effekter. Vilka två läkemedel/läkemedelsgrupper skulle kunna orsaka en välkänd farmakodynamisk interaktion om de kombineras?
Oselektiva kalciumantagonister och Beta-1-antagonister
Sulfonamider verkar bakteriostatiskt genom att påverka folsyrasyntesen.
a. Beskriv sulfonamiders generella verkningsmekanism och förklara hur de leder till en bakteriostatisk effekt. (2p)
b. Folsyra är även viktigt för humana celler. Sulfonamider ger trots det sällan allvarliga biverkningar. Förklara varför sulfonamider är specifikt för bakterieceller. (1p)
Skriv in ditt svar här
a. Sulfonamider är en typ av antibiotika som hämmar bakteries DNA-syntes, vilket inte kan föröka sig. Sulfonamider verkar som folsyrasynteshämmare, vilket ger en bakteriostatisk effekt. Sulfonamider hämmar syntesen av folsyra genom att konkurrera med paraaminobensoesyra (PABA).
b. Både bakterier och människor är beroende av folsyra för syntes av DNA och RNA. Men människor kosten och behöver inte syntesera den, vilket gör att sulfonamider endast påverkar bakterier.
En HIV-infektion kan behandlas med integrashämmare. Förklara hur hämning av integras åstadkommer en inbromsning av infektionen.
Integrashämmare är en läkemedelsgrupp som används vid HIV-behandling. De förhindrar att HIV:s DNA integreras i värdcellens genom, vilket stoppar viruset från att använda cellens maskineri för att producera nya virus. Därmed bromsas infektionen och spridningen av viruset.
Terbinafin är ett antimykotikum. Beskriv terbinafins verkninsmekanism och förklara hur dess toxiska effekt uppnås.
Terbinafin hämmar ergosterolsyntesen i det endoplastmatiska retiklet, vilket stör cellmembranet stabilitet och leder till svampens död. Terbinafin verkar genom hämma enzymet skvalenepoxidas, vilket stör svampens produktion av ergosterol, ett viktigt membranämne. Detta leder till skvalenansamling, som är toxisk för svampen och destabiliserar cellmembranet.
Hämning av vilket enzym leder till minskad syntes av östrogen, vilket utnyttjas vid behandling av bröstcancer?
Aromatas
a) Ange ett annat namn för smärtreceptorer
b). Det finns två olika typer av primärafferenter som leder smärtsignalen från periferin till ryggmärgen. Vad kallas dessa två olika typer? (1p)
a. Nocicereceptorer
b. Primärafferenter - Alfta -delta fibrer och c- fibrer
a. Vad är verkningsmekanismen för ibuprofen?
b. Förklara mekanismen bakom varför det finns en ökad blödningsrisk vid behandling med ibuprofen.
a. Ibuprofen är NSAID läkemedel. De är en oselektiv, reversibel COX-1 och COX-2-hämmare, vilket minskar prostaglandinsyntesen och tromboxaner. Detta ger antiinflammatorisk, smärtlindrande och febernedsättande effekt. Men effekten är kortvarigare jämfört med acetylsalicylsyra (ASA) eftersom hämningen är reversibel.
b. Ibuprofen hämmar COX-1 reversibelt, vilket minskar tromboxan A₂ och försämrar trombocytaggregation, vilket ökar blödningsrisken. Effekten är dock kortvarig, till skillnad från ASA:s irreversibla hämning.
Ange två andra biverkningar som kan uppstå vid behandling med ibuprofen.
Magsmärtor, blödning från magslemhinnan, illamående
Vilken är den största skillnaden i farmakologisk effekt mellan paracetamol och NSAID?
paracetamol har inte antiinflammatorisk effekt
Opioider är effektiva analgetika men kan ge upphov till en väldigt allvarlig överdosreaktion. Vilken är överdosreaktionen?
andningsdepression
Vad innebär en farmakodynamisk läkemedelsinteraktion?
Farmakodynamiska läkemedelsinteraktioner: Om två läkemedel med motsatta effekter tas samtidigt kan de motverka varandra, vilket kan leda till minskad eller ingen effekt.
Farmakokinetiska interaktioner uppstår när ett läkemedel påverkar ett annat genom förändrad absorption, metabolism eller utsöndring, vilket kan förstärka eller minska dess effekt.
a. Trimetoprim verkar bakteriostatiskt genom att påverka folsyrasyntesen.
a. Beskriv trimetoprims generella verkningsmekanism och förklara hur läkemedlet leder till en bakteriostatisk effekt (2p).
b. Folsyra är viktigt för humana celler. Trimetoprim ger trots det sällan allvarliga biverkningar. Förklara varför trimetoprim är specifikt för bakterieceller. (1p)
Skriv in ditt svar här
a. Dihydrofolatreduktas är enzym som omvandla dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra. Tetrahydrofolsyra används för syntes av purin och pryrimidiner som används vidare för syntes av DNA. Trimetoprim binder till och hämmar enzymet dihydrofolatreduktas vilken leder till minskning av tetrahydrofolsyra produktion och vidare hämning av DNA-syntes.
b. Bakterieceller måste tillverka folsyra, kan in ta den från mat som humana celler. Genom att använda trimetoprim blir då bara bakteriecellerna drabbade.
En HIV-infektion kan behandlas med proteashämmare. Beskriv och förklara hur hämning av proteas åstadkommer en inbromsning av infektionen.
Proteas är en komponent av viruset och den behövs för att klyva av den långa peptidkedja som bildas vid translation. Genom att hämma viruset proteas då kan inte den lång peptidkedja klyvs av till olika partiklar såsom proteas, integras, omvänd transkriptas och DNA/RNA. Inga partiklar som ska sammanfoga då ingen virus och på så sätt bromsar infektionen.
Vilka lm används vid svampinfektioner?
Flucytosin, Azoler, Amfotericin, Terbinafin
Kroppen har system för att hämma smärtsignaler, ange två exempel på sådana kroppsegna system.
endogena opioda systemet och nedåtgående smärtbanor (serotonin och noradrenalin), Nedåtgående smärtbanor involverar nervbanor som går från hjärnan till ryggmärgen och minskar smärtsignaler innan de når hjärnan. Genom att aktivera dessa system kan smärta lindras.
Cox-hämmare kan användas för att lindra smärta. Vad är den farmakologiska skillnaden mellan hämning av COX-1-enzym jämfört med hämning av COX-2 enzym?
Hämning av Cox-1 enzym leder till minskninga av prostaglandin och tromboxan produktion. Hämning av Cox-2 enzym leder till minskning bara av prostaglandin produktion. Den farmakologiska skillnaden mellan hämning av COX-1-enzym jämfört med hämning av COX-2 enzym är att hämming av Cox-2 enzym har man ingen effekt på trombocytaggregation.
a. Vilken receptor förmedlar den smärtlindrande effekten av opioider? Ange målprotein och om målproteinet inhiberas eller stimuleras. (1 p)
b. En patient behandlas med opioider för sin smärta, ange två biverkningar som patienten kan drabbas av. (1 p)
a. Målprotein är my opioid receptorer. My opioid receptorer stimuleras.
b.
- opioidberoende
- förstoppning.b.
Acetylcystein kan användas vid paracetamolförgiftning eftersom substansen
Ökar bildning av glutation
Vid generell anestesi, vad menas med begreppet induktion?
Patienten blir sederad och medvetlös.
Absorptionen av Levaxin minskar om man samtidigt tar läkemedel innehållande järn (Fe2+). Vilken typ av läkemedelsinteraktion handlar det om? Motivera ditt svar. (2p)
Levaxin bryts mer av en CYP enzym som järn ökar aktiviten av detta enzym vilken leder till att levaxin bryts ner snabbare och minska dessa effekter. Det är en farmakodynamikinteraktion.
Förklara verkningsmekanismen för lokalanestetika samt varför den farmakologiska effekten kan påverkas av pH-förändringar i vävnaden.
Lokalanestetika blockerar natriumkanaler och minskar aktionspotentialer. I sur miljö blir de laddade, har svårt att ta sig in i cellen och fastnar i en syra/bas-fälla, vilket minskar effekten.
Naloxon kan användas vid opioidöverdos eftersom substansen
Är en antagonist för opioidreceptorer
En HIV-infektion kan behandlas med proteashämmare. Beskriv hur hämning av proteas åstadkommer en inbromsning av infektionen.
HIV använder värdcellens maskineri för att skapa proteiner, som måste klyvas av proteas för att bli aktiva. Proteashämmare stoppar denna klyvning, vilket förhindrar bildning av nya viruspartiklar och bromsar infektionen.
Metotrexat är en folsyraanalog. Beskriv metotrexats generella verkningsmekanism och förklara med utgångspunkt från denna om läkemedlet är cellcykelspecifikt eller icke-cellcykelspecifikt.
Metotrexat är en folsyraanalog som hämmar bildningen av tetrahydrofolat, vilket behövs för att syntetisera kvävebaser. Utan dessa kan cellen inte kopiera sitt DNA eller dela sig. Metotrexat är därför cellcykelspecifikt och verkar i S-fasen, där DNA replikeras.
Terbinafin är ett antimykotikum. Beskriv terbinafins verkningsmekanism och hur dess toxiska effekt uppnås.
Terbinafin hämmar ett enzym i ergosterolsyntesen, vilket leder till brist på ergosterol och skadat cellmembran, vilket dödar svampen. Samtidigt ansamlas skvalen, en prekursor som i höga nivåer är toxisk för svampcellen, vilket förstärker effekten.
Förklara varför kombinationsbehandling vid kemoterapi kan leda till minskad resistensbildning.
Kombinationsbehandling vid kemoterapi minskar risken för resistens eftersom cancercellerna behöver utveckla flera olika mutationer samtidigt för att överleva. När flera läkemedel med olika verkningsmekanismer används, blir det svårare för cellerna att anpassa sig, vilket minskar risken att resistenta celler överlever och sprider sig.
Vad är de nedåtgående smärtbanornas roll i smärtsignaleringen?
Hämma smärtsignalen i ryggmärgen
COX-hämmare kan utlösa astma-symtom på grund av:
Ökad bildning av leukotriener
Förklara varför så kallade icke-cellcykelspecifika läkemedel i högre grad används för behandling av långsamväxande cancerformer med låg tillväxtfraktion.
Icke-cellcykelspecifika läkemedel kan döda cancerceller oavsett om de delar sig eller vilar. Vid långsamväxande cancer, där få celler delar sig, fungerar dessa läkemedel bättre eftersom de kan påverka alla cancerceller, inte bara de som håller på att dela sig.
Vad heter den typ av primärafferent som är myeliniserad och leder smärtsignalen snabbt till ryggmärgen?
A-deltafibrer
Förklara verkningsmekanismen för hur NSAID-preparat lindrar smärta.
NSAID hämmar enzymerna COX-1 och COX-2, som bildar prostaglandiner. COX-1 bildar också tromboxaner, medan COX-2 bara bildar prostaglandiner. Prostaglandiner förstärker smärta och inflammation. Genom att hämma COX minskar prostaglandinerna, vilket lindrar smärta och inflammation.
Ge ett exempel på en farmakokinetisk läkemedelsinteraktion och förklara varför den uppstår. (2p)
Johannesört + p-piller.
Johannesört inducerar CYP-enzymer (framförallt CYP3A4), vilket ökar nedbrytningen av p-piller. Detta leder till lägre läkemedelskoncentration och minskad effekt, vilket kan orsaka oönskad graviditet.
a) Beskriv prostaglandinernas roll vid smärta. (1p)
b) Förklara verkningsmekanismen för NSAID-preparatet ibuprofen. (2p)
a. Prostaglandiner sensitiserar nociceptorer (smärtreceptorer), vilket gör att de reagerar starkare på smärtstimuli.
b. Ibuprofen hämmar enzymet COX-1 och COX-2, vilket minskar omvandlingen av arakidonsyra till prostaglandiner och tromboxaner. Detta leder till minskad inflammation, smärta och feber.
a) Ange två perifera effekter som opioider kan ge upphov till.
b) Ange två centrala effekter som opioider kan ge upphov till.
a. Förstoppning, klåda, bronkokonstriktion (astma)
b. Sedering eller medvetlöshet, illamående, minskad oro
En HIV-infektion kan behandlas med integrashämmare. Beskriv hur hämning av integras åstadkommer en inbromsning av infektionen.
Integrashämmare blockerar HIV-enzymet integras, som viruset behöver för att sätta in sitt arvsmassa i värdcellens DNA. Utan denna integration kan inte HIV utnyttja värdcellens maskineri för att skapa nya viruspartiklar, vilket bromsar infektionen.
Paklitaxel är en så kallad mitoshämmare. Beskriv paklitaxels generella verkningsmekanism och förklara med utgångspunkt från denna varför läkemedlet är cellcykelspecifikt eller icke- cellcykelspecifikt.
Paklitaxel stabiliserar mikrotubuli och förhindrar deras nedbrytning, vilket stör den normala kromosomseparationen under mitosen. Detta leder till att cellen fastnar i mitos och celldelningen stoppas. Eftersom paklitaxel verkar specifikt under mitosen är det cellcykelspecifikt och påverkar främst celler i M-fasen.
a. Ciprofloxacin är en kinolon som verkar på topoisomeraser.
a. Beskriv ciprofloxacins generella verkningsmekanism och förklara hur läkemedlet ger sin baktericida effekt
b. Topoisomeraser är också vanliga målproteiner för cytostatika. Kinoler ger trots det sällan allvarliga biverkningar. Förklara varför kinoloner är specifika för bakterieceller.
a. Den kommer att hämma DNA-gyras i bakterie cellen vilket kommer att göra så att DNA- gyras kan inte lätta på spänningarna vid exempelvis DNA replikation. Detta kommer att leda till att vi får dubbelsträngsbrott. Detta kommer att göra så att bakterien dör pga av skaddat ärvsmassa alltså baktericid effekt.
b. Eftersom bakteriens topoisomeras ser annorlunda ut än våra eftersom annorlunda struktur.
Förklara vad begreppet selektiv toxicitet innebär och varför det är ett centralt behandlingsmål vid kemoterapi.
Selektiv toxicitet betyder att läkemedlet ska döda cancerceller utan att skada friska celler. Det är viktigt vid kemoterapi för att minska biverkningar och skador på kroppens normala vävnad.
Opioiderna verkar främst via mu-opioida receptorer för att lindra smärta, verkningsmekanismen av opioider vid smärtlindring?
Hämmar kalciumkanaler och öppnar kaliumkanaler
Aktivering av opioidreceptorer öppnar kaliumkanaler, vilket leder till hyperpolarisering och minskad nervsignalering. Samtidigt hämmas kalciumkanaler, vilket minskar frisättning av smärtsignalerande neurotransmittorer. Detta bidrar till opioidernas smärtlindrande effekt.
Vad kallas den teori som beskriver att beröring kan hämma smärtsignaleringen på ryggmärgsnivå?
Grind-kontroll-teorin
Vad är verkningsmekanismen för lokalanestetika
Lokalanestetika verkar via en blockering av natriumkanaler vilket leder till en hämning av aktionspotential. Effekten är pH-beroende, vilket innebär att i en sur miljö, blir lokalanestetika laddad på utsidan av cellen och kan därmed inte ta sig in cellen och ha sin verkan.
NSAIDs febernedsättande effekt beror på:
Minskad bildning av prostaglandiner
Förklara hur och varför kombinationsbehandling inom kemoterapi kan utnyttjas för att minska risken för resistensutveckling.
Kombinationsbehandling sprider toxiciteten, ger synergieffekt och minskar resistensrisk. Cancerceller har svårare att bli resistenta mot flera läkemedel samtidigt, och även om resistens uppstår mot ett, kan de andra fortfarande fungera.
Läkemedelsgruppen opioider:
ökar fortledningen i nedåtgående smärtbanor
En ökad blödningsbenägenhet kan ses med cox-hämmare på grund av:
Minskad bildning av tromboxan
Detta beror på att tromboxan A2 är viktigt för trombocytaggregationen (blodplättarnas funktion), och COX-hämning (särskilt COX-1) minskar tromboxanproduktionen, vilket leder till ökad blödningsrisk.
Acetylcystein kan användas vid paracetamolförgiftning då substansen:
Ökar bildning av glutation
Förklaring:
Vid paracetamolförgiftning bildas en toxisk metabolit (NAPQI) som normalt neutraliseras av glutation. När glutationlagren tar slut, skadas levercellerna. Acetylcystein fungerar som en prekursor till glutation och hjälper kroppen att återställa glutationnivåerna, vilket skyddar levern.