Biverkningar
Vad heter övervakning av läkemedels säkerhet med ett finare ord?
Farmakovigilans:
- upptäcka biverkningar och risker med läkemedel
- utvärdera hur allvarliga de är
- förebygga skador genom att informera och vid behov ändra rekommendationer
- följa upp läkemedel även efter att de börjat säljas (när många fler människor använder dem)
Varför behöver man bevaka biverkningar efter att läkemedlet är godkänt?
Man behöver fånga upp sällsynta biverkningar som kräver en population på 30 000 samt mycket sälsynta som kräver en population på 300 000.
Man behöver även lära sig om biverkningar kopplat till kön, ålder, etnicitet och andra sjukdomar.
Vad innebär frekvensen för att man med säkerhet ska kunna säga att det inte förekommer biverkningar från skalan Mycket vanligt till mycket sällsynt?
Antal patienter som måste exponeras för att en biverkning med 95 % sannolikhet ska observeras en gång:
1:10 = mycket vanligt - 30 st
1:100 = Vanligt = 300 st
1:1000 = ovanligt = 3 000 st
1:10 000 = sällsynta = 30 000 st.
1:100 000 = Mycket sällsynta (ej kända) = 300 000
Hur definieras biverkning?
En skadlig och oavsedd reaktion till följd av godkänd användning av läkemedel i normala doser, medicineringsfel och användning som inte omfattas av de villkor som anges i godkännandet för försäljning.
Europaparlamentets och Rådets förordning (EU) nr
1235/2010 och direktiv 2012/84/EU
Hur definieras allvarliga läkemedelsbiverkningar?
En allvarlig biverkning är en biverkning som
leder till döden
• är livshotande
• nödvändiggör sjukhusvård eller förlängd sjukhusvård
• leder till bestående eller allvarlig aktivitetsbegränsning
eller funktionsnedsättning
• utgörs av en medfödd missbildning eller defekt
• bedöms som övrig allvarlig medicinsk händelse*
3 §, Läkemedelsverkets författningssamling
Hur klassas de olika biverkningarna?
Typ A - Förutsägbara
- Typ A är biverkningar som beror på läkemedlets kända farmakologiska effekt
- Dosberoende
- Ca 80% av alla biverkningar
- Ex. lågt blodglukos vid användning av Insulin eller svampinfektion efter antibiotikabehandling, (dödar även kroppens nyttiga bakterier)
Typ B - Oförutsägbara
- Typ B (bisarra reaktioner) som inte kan förklaras av läkemedlets kända farmakologiska egenskaper.
- Oberoende av dos
- Ca 20%
- Fåtal personer, ofta allvarliga
- Allergiska reaktioner
- Läkemedelsutlöst hudutslag och klåda
Vid långvarig användning - Typ C
- Biverkning som beror på långvarig användning av ett läkemedel
- T ex kortisonkräm - orsaker hud-atrofi (epidermis) och läkemedelsberoende
Sena biverkningar - typ D
- Biverkning som uppstår lång tid efter användning
- Ex. Läkemedel som ökar risk för cancerutveckling senare i livet och fosterskada efter användning under graviditet.(Teratogena substanser så som epilepsiläkemedel och Isotretinoin mot akne)
Övriga biverkningar
- Efter avslutad användning
- Oväntat bortfall av läkemedelseffekt
Ge ex. på de vanligaste biverkningar.
- Hud: klåda, utslag, urtikaria.
- Mag-tarmkanal: illamående, kräkning, förstoppning, diarré.
- Kardiovaskulära: arytmier, lågt blodtryck, hjärtsvikt.
- : Trötthet, förvirring, yrsel, huvudvärk, tremor, kramper
- Lever och njurar: ökning av leverenzymnivåer, ikterus, hyperbilirubinemi, nedsatt njurfunktion
- Benmärgen: anemi, leukopeni, agranulocytos, trombocytopeni
Ge exempel på gömda biverkningar
* Yrsel
• Dåsighet, trötthet
• Förstoppning
• Illamående
• Matleda
• Muntorrhet
• Försämrat minne, koncentrationssvårigheter
• Sömnstörning
• Miktionsproblem
Vad heter en plöstlig och kraftig allergisk reaktion?
Anafylaktisk reaktion
Vilka biverkningar ska rapporteras?
LVFS 2012:14, 19§ ska följande rapporteras
- Den som bedriver verksamhet inom hälso- och sjukvården ska snarast rapportera samtliga misstänkta biverkningar av läkemedel till Läkemedelsverket.
- Även misstänkta biverkningar som har samband med exponering i arbetet ska rapporteras.
- Även förgiftningar med och missbruk av nya läkemedel
räknas som biverkningar vad gäller rapporteringskrav enligt EU:s regler
Vad betyder en svart triangel på läkemedlet eller i FASS?
Läkemedel är föremål för utökad övervakning.
• ny aktiv substans
• ett biologiskt läkemedel
• ett villkorat godkännande eller blivit godkänt som ett undantagsfall
• företaget som marknadsför läkemedlet måste utföra ytterligare studier
• Andra läkemedel kan också bli föremål för utökad
övervakning, baserat på ett beslut av PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee)
Vad kan biverkningsrapportering leda till?
- Indragningar eller begränsningar
- Nya biverkningar blir kända
- Nya interaktioner blir kända
Vad innebär biverkningar?
Eventuell skadlig och oavsiktlig effekt av ett läkemedel, oavsett om läkemedlet används som beskrivet eller inte.
Hur många patienter läggs in p g a biverkningarna?
5-10%
Vad är allergiska reaktioner?
Typ B - oförutsägbara händelser
- En överreaktion i kroppens immunförsvar i möte med något som vanligtvis är ett ofarligt och känt ämne för kroppen (allergener)
- Allergiska reaktioner kan vara allt från milda till livshotande
- De allvarligaste allergiska reaktioner kallas anafylaxi
- Allergiska reaktioner orsakas av något man exponeras för tidigare (man reagerar inte allergiskt på något man blir exponerad för första gången.
Vilka två klasser delas allegier in i?
1. Snabbreaktioner
- Anafylaktiska reaktioner
- Hösnuva
- Angioödem (reaktion i det djupare lagren av huden)
- Nässelutslag (reaktion i det övre hudlagret
2. Icke snabbreaktioner
- Atopiska eksem (överaktiva T-celler)
- Kontakteksem (t ex Ni-allergi)
- Försenad matallergier
Beskriv anafylaktisk reaktion
- Förekommer sällan, men akut när de inträffar
- Kan vara livshotande p g a andningssvårigheter och/eller blodtrycksfall
(behandlas med adrenalin)
- Stora individuella variationer i symtom och förlopp
- Ofta en osäker orsak, men som vårdpersonal måste vi vara extra vaksamma när vi ger antibiotika och kontrastmedel
Läkemedel = 20 %
- Antibiotika
- Röntgenkontrastmedel
- Intravenösa narkosmedel
- Vaccin
Stick = 2 %
- Geting/bi
Mat = 34 %
- Nötter
- Skaldjur
- Ägg
- Fisk
- Mjölk
Andra/okända = 44%
Vad händer i immunförsvaret under en allergisk reaktion?
B-celler har antigenreceptorer som oskadliggör främmande inkräktare, mikrober, i kroppen.
Sensibilseringsfasen (minst ett par veckor upp till ett år)
1. Vid en allergisk reaktion "vänder sig" B-cellen mot ofarligt antigen (allergen) som t ex antibiotika. -p
2. B-cellen aktivieras till en plasmacell som bildar antikroppar av IgE - typ
3. En Mastcell bildas - Fri IgE-antikropp kommer att kunna hjälpa till att sensibilsera celler i det ospecfika immunsystemet genom att binda till ytan och därmed göra dem mer effektiva mot ett specifikt antingen.
Summering: Specifika B-celler hjälper till att skapa speifika ospecifika celler, s k Mastceller med antikroppar på ytan.
Anafylaktisk reaktion (snabb allergisk funktion, på några minuter)
- Antibiotikan träffar på Mastcell med antikroppar, vilket kan utlösa en kraftfull immunsvar riktad mot vad som faktiskt är ofarliga antigener, t ex antibiotika
- Mastceller täckta med IgE kommer kunna frigöra stora mängder immunsubstanser på kort tid och kan därmed framkalla de karaktäristiska och potentillt livshotande symtomen vid anafylaxi. Cytokinstorm!
Vad händer när cytokinstormen rasar?
Lokal snabballergi:
- Lokal cytokinbris. T ex pollen och gräs
- Minimalt påverkat allmäntillstånd: hud, näsa och ögon
- Lokal dilatation (blodkärlsutvidgning) - blodkärls läckage. T ex hösnuva
- Hudutslag och klåda
Systemisk snabballergi, cytokinstorm:
- Hela kroppen påverkas
- Kraftigt påverkat allmäntillstånd
- Generell dilatation - kapillärer läcker mycket = blodtrycksfall
- Hög puls och hög andningsfrekvens - stor påverkan på vitalparametrarna
- Respirationssvikt - hotade luftvägar p g a glatt muskulatur i andningsvägar och tarmar som dras ihop.
Hur behandlar man allergisk reaktion
-Patienterna förses med adrenalin i en autoinjektor (EpiPen)
- Undvik kända allergener och markera specifikt läkemedel som har orsakt en allergisk reaktion tidigare i journalsystemet
Vad innebär att läkemedlet har en svart triangel på sig?
Läkemedlet är föremål för utökad övervakning.
Denna märkning omfattar:
- Nya substanser
- Biologiska läkemedel
- Vissa andra läkemedel för vilka det finns ett särskilt behov att få in säkerhetsinformation
Information om utökad övervakning finns i produktresumén, FASS-texten och bipacksedeln (inte på förpackningen)
Vad står NSAID för?
NSAID = antiinflammatoriska smärtstillande läkemedel som inte är kortison.