fl 1 och 2, marlene
Diskutera runt hur biverkningar av ett läkemedel kan uppstå
Biverkningar kan uppstå när läkemedlet påverkar andra receptorer än de avsedda pga högre affinitet och högre doser, vid för hög dos eller låg selektivitet. Även spridning till andra organ kan bidra.
Vad innebär en syra-basfälla?
Ett läkemedel kan bli laddat beroende på pH i miljön. Laddade läkemedel kan inte passera membran och fastnar därför i detta område. Små läkemedel förlitar sig på oladdade status, dessa är ofta syror eller baser vilket gör att de kan bli laddade och fastna.
Redogör för dos-responskurvan?
Dos-responskurvan visar sambandet mellan läkemedelskoncentration och effekt. När dosen ökar ökar effekten tills maximal effekt uppnås. Max responsen av kroppen.
En agonist kan karakteriseras med affinitet (KA) eller EC50. Varför har vanligen inte KA och EC50 samma värde?
KA beskriver hur starkt agonisten binder till receptorn, medan EC50 beskriver den koncentration som ger 50 % av maximal effekt. Effekten beror inte bara på receptorbindning utan även på signaltransduktion i cellen samt förekomst av receptorreserv. Därför har KA och EC50 oftast inte samma värde. Mått på olika saker.
Var i kroppen sker huvudsakligen läkemedelsmetabolismen?
I levern.
Vad händer med biotillgänglighet hos ett läkemedel som ackumuleras i fettvävnad?
Biotillgängligheten blir högre, Plasmakoncentrationen blir lägre och läkemedlet elimineras långsammare.
Förklara begreppen agonist och antagonist
En agonist binder till och aktiverar en receptor så att en effekt uppstår. En antagonist binder till receptorn men aktiverar den inte, utan blockerar effekten genom att hindra en agonist att binda till receptorn.
Vilken är den huvudsakliga vägen för utsöndring av vattenlösliga läkemedelsmetaboliter?
Via njurarna.
Ge två exempel på när ett läkemedel inte fritt kan röra sig mellan fördelningsrummen?
När det är bundet till plasmaproteiner eller stoppas av blodhjärnbarriären. Detsamma gäller om det är laddat.
Vilken term beskriver processen där ett läkemedel kemiskt förändras i kroppen?
Metabolism.
Hur kan man förbättra biotillgängligheten för ett läkemedel?
Genom prodrug (man gör läkemedlet mer fettlösligt), ändrad beredningsform eller administreringsväg.
Ge exempel på en enteral och en parenteral administreringsväg
Enteral (mag tarm) Munnen, tungan och ändtarm peroral. Parenteral: intravenös direkt i blodomloppet, ögondroppar, salva, nässpary.
Vad händer med halveringstiden om clearance minskar?
Halveringstiden ökar eftersom läkemedlet elimineras långsammare.
Vad innebär begreppet biotillgänglighet?
Biotillgänglighet beskriver hur stor del av läkemedlet som når blodbanan i oförändrad och aktiv form.
Vad händer med ett läkemedel i Fas I-reaktionen?
Läkemedlet modifieras eller sönderdelas kemiskt genom oxidation, reduktion eller hydrolys. Introducerar eller avslöjar de funktionella grupperna och kan således aktivera eller inaktivera läkemedelt.
Vad innebär total clearance och renal clearance?
Total clearance är kroppens totala elimineringsförmåga, renal clearance är den del som sker via njurarna.
Vad innebär affinitet och selektivitet?
Affinitet beskriver hur starkt läkemedlet binder till sin receptor. Selektivitet beskriver hur mycket läkemedlet föredrar en receptor framför andra.
På vilka tre sätt kan ett läkemedel absorberas från tarmen?
Passiv diffusion, faciliterad diffusion och aktiv transport.
Hur kan man uppnå steady state vid peroral administrering?
Genom regelbunden dosering tills tillförsel och elimination är i balans. Ge upprepade doser i intervall som är kortare än läkemedlets halveringstid.
Atropin har uppskattats binda till muskarintypreceptorer i human sfinkter pupillae-muskel med en affinitetskonstant som är ca 0,6 nM. Hur hög koncentration av atropin behövs för att binda in till 50% av muskarintypreceptorerna i muskeln?
50% av receptorerna är bundna när läkemedelskoncentrationen motsvarar dissociationskonstanten (Kd). Eftersom affinitetskonstanten är cirka 0,6 nM krävs därför ungefär 0,6 nM atropin för att binda 50% av de muskarina receptorerna.
Icke fettlösliga läkemedel når bara ett fördelningsrum, vilket?
Plasma.
Ge tre exempel på hur ett läkemedel kan passera ett cellmembran
Via passiv diffusion(små och fettlösliga substanser), faciliterad diffusion eller aktiv transport.
Hur kan buprenorfin lindra abstinens men samtidigt förhindra eufori?
Buprenorfin är en partiell agonist på µ-opioidreceptorn. Den aktiverar receptorn svagt och blockerar samtidigt fulla agonister. Den har hög affinitet och binder därmed starkt. Minskar abstinens och craving, har takeffekt vilket minskar risken för överdos.
Vad är en nyckeleffekt av en full agonist på en receptor?
En full agonist binder till och aktiverar receptorn maximalt för att uppnå högsta möjliga effekt.
På vilka olika typer av receptorer kan läkemedel verka?
Läkemedel verkar oftast genom att binda till receptorer, men kan också påverka jonkanaler, (G-proteinkopplade), intracellulära receptorer och enzymkopplade receptorer. Dessa är oftast proteiner.
Vilken egenskap är viktigast för ett läkemedel som lätt ska passera blod-hjärnbarriären?
Fettlöslighet.
Om halveringstiden är 2 timmar, hur mycket finns kvar efter två halveringstider?
Efter två halveringstider finns 25 % kvar. Efter cirka fem halveringstider är läkemedlet i praktiken eliminerat.
Vad händer med biotillgänglighet, metabolism och eliminering om läkemedlet är bundet till plasmaproteiner?
Endast fritt läkemedel ger effekt, metaboliseras och elimineras. Proteinbindning minskar därför dessa processer.
Förklara begreppet enkompartment-modell
Kroppen betraktas som ett enda homogent fördelningsrum.
Vad händer med distributionsvolymen för ett läkemedel som ackumuleras i fettvävnad?
Distributionsvolymen blir mycket stor. Man har m,kt fett i kroppen.
Vad händer med koncentrationen vid infusion eller upprepade doser?
Koncentrationen stiger tills tillförsel och elimination är i balans, steady state.
Förklara varför de flesta läkemedel inte kan passera blodhjärnbarriären
De är ofta för stora, vattenlösliga eller laddade. Endast extremt fettlösliga läkemedel tar sig igenom.
Vad är ett cytokrom P-450-enzym och vad har det för funktion?
Det är ett leverenzym som bryter ned läkemedel, främst i Fas I-reaktioner. Katalyserar förändring eller sönderdelningsreaktionerna under fas 1 reaktionen.
Varför utsöndras inte fettlösliga läkemedel via njuren?
De reabsorberas lätt i njurtubuli och måste först metaboliseras.
Förklara begreppet halveringstid
Halveringstid är tiden det tar för läkemedelskoncentrationen att minska till hälften.
Vilka fysikaliska egenskaper kan påverka ett läkemedels distribution i kroppen?
Fettlöslighet, storlek, laddning och bindning till plasmaproteiner (får inte binda för starkt och ska ibland inte binda alls) påverkar hur läkemedlet sprids.
Vad händer med koncentrationen efter en enkel intravenös dos?
Koncentrationen är hög direkt och minskar exponentiellt över tid.
Ange ett symtom på akut hypoglykemi som kan maskeras av betablockerare.
Takykardi (hjärtklappning).
Vad händer med ett läkemedel i Fas II-reaktionen?
En vattenlöslig molekyl kopplas på så att läkemedlet lättare kan utsöndras.
Vilka fyra olika faser går ett läkemedel igenom efter administration?
Läkemedlet absorberas, distribueras i kroppen, metaboliseras (bryts ned) och elimineras.
Vilka faktorer kan påverka läkemedelsmetabolismen?
Ålder, genetik, leverfunktion, andra läkemedel, alkohol och rökning.
Vad är skillnaden mellan farmakokinetik och farmakodynamik?
Farmakokinetik handlar om vad kroppen gör med läkemedlet (absorption, distribution, metabolism, eliminering), medan farmakodynamik handlar om vad läkemedlet gör med kroppen (effekter och verkningsmekanismer).
Vad är skillnaden mellan 1:a och 0:te ordningens kinetik?
Vid 1:a ordningens kinetik elimineras en viss andel per tid, vid 0:te en konstant mängd. 1 a ordningen gäller då elimineringvägarna inte är mättade medan Ote gäller när enzymerna är mättade.
Förklara varför en partiell agonist samtidigt fungerar som en partiell antagonist
En partiell agonist aktiverar receptorn svagare än en full agonist. Samtidigt blockerar den full agonist från att binda, vilket minskar maxeffekten. Den ger alltså ett svagare svar än en full agonist.
Förklara varför astma är en kontraindikation vid förskrivning av icke-selektiva betablockerare, även i form av ögondroppar.
Icke-selektiva betablockerare blockerar både ẞ1- och ẞ2-receptorer. Blockad av ẞ2-receptorer i lungorna leder till bronkkonstriktion. Trots lokal administrering kan ögondroppar absorberas systemiskt och nå lungorna, vilket kan utlösa eller förvärra ett astmaanfall. Därför är astma en kontraindikation även vid behandling med betablockerande ögondroppar. Bronkonstruktion kan förvärra symptom vid astma.
Redogör för begreppet farmakodynamik?
Farmakodynamik handlar om hur läkemedel verkar på kroppen. Fokus ligger på mekanismen: vilka receptorer eller målmolekyler läkemedlet binder till och vilka effekter detta ger i celler och organ.
Icke-kompetitiv antagonist och kompetitiv antagonist
En kompetitiv antagonist tävlar med agonisten om samma bindningsställe och kan trängas bort av högre agonistdos. En icke-kompetitiv antagonist binder till ett annat ställe och kan inte konkurreras bort.
Hur elimineras fettlösliga läkemedel från kroppen?
Via levermetabolism, det gör att den blir mer vattenlöslig och därefter utsöndring via njurarna.
Förklara varför timolol ska användas med försiktighet till patienter med spontan hypoglykemi.
Betablockerare hämmar kroppens adrenerga stressrespons vid hypoglykemi. Detta försämrar kroppens förmåga att kompensera för lågt blodsocker och kan dessutom maskera varningssymtom på hypoglykemi. Därför ska timolol användas med försiktighet hos patienter med spontan hypoglykemi.
Förklara begreppet fördelningsrum
Fördelningsrum är kroppens vätskerum där läkemedel kan spridas, t.ex. plasma och intracellulär vätska. Sammanfattningsvis kommer läkemedlet olika långt ut i kroppen beroende vilka typer av vävnader de distrubueras i.