Receptorer
Ligand
Det e.x. läkemedel som binder sig till em receptor
Receptor
Mottagarenhet för ligand som sänder en signal vidare
Affinitet
tendens hos läkemedel att binda sin receptor
Efficacy
tendens hos läkemedlet att aktivera receptorn när det väl bundit
Läkemedel kan utöva sin effekt på två sätt:
I. Specifik verkan via receptorer, samt via
påverkan av enzym, jonkanaler och bärar-
molekyler (transportproteiner)
II. Ospecifik verkan samt extracellulärt verkande
utanför systemkretsloppet (t.ex. antacida,
medicinskt kol)
Peptider
Mindre än 50 aminosyror
MAO
Monoaminooxidas: Reglerar metabolisk nedbrytning av hormoner såsom noradrenaline, serotonin och dopamin i nervvävnader eller målvävnader.
MAO hämmare hindrar nedbrytningen av neurotransmittorer så att hormonerna stannar kvar längre i synapsgapen.
ACE
Angiotensinkonverterande enzym: Reglerar blodtryck genom att konvertera Angiotensin I till II,
ACE hämmare förhondrar blodkärlssammandragande ex. Kaptopril (alla lm som slutar på pril)
COX
Cyklooxygenas: Deltar i inflammatoriska processer genom att stimulera produktion av prostaglandin,
COX hämmarebsåsom ibuprofen är antiinflammatoriska
Bärarmolekyler
Kemiska föreningar såsom Acetyl CoA eller Nikotinamid som binder sig till ämnen för att katalysera transport
Jonkanaler
Används för förflyttning intra- och extracellulärt av laddade molekyler såsom natrium eller kalcium läkemedel för jonkanaler kan vara agonistee eller antagonister.
G protein kopplad receptor (GPCR)
Membranbunden receptor med sju genomgående segment där liganden medför signaltransinduktion genom att en extracellulär agonist frigör g protein trimeren. Alfasubenheten frigörs när GDP frigörs och GTP binds. GTP i Alfaenheten är då fri att aktivera en effektor som kan vara ett membranenzym eller jonkanal som för vidare signaler. Effektorn avaktiveras när GTP molekylen avakvietars
GDP och GTPase
GTPase är hydrolasenzymer som binder till GTP för att hydrolysera till GDP, som är viktig för signaltransinduktion i G protein
Tyrosinkinaskopplade receptorer
Receptor för hormoner såsom insulin och tillväxthormon som använder sig av tyrosinkinas för att fosforylysera A-tyrosin i andra proteiner för att påverka deras aktivitet, T.K använder sig av ATP som reduceras till ADP.
När ligander såsom tillväxthormon binder sig till receptorn. Kopplas två närliggande receptorer ihop och bildar receptordimerer därcde intracellulära delarnas fosforylerar varandra och då aktiveras effektorsystemtet. Fosforyleringen skapar bidningsställen för proteiner som ingår i signaleringskedjan.
Dessa receptorer är oftast involverade i händelser som kontrollerar gentranskription.
Enzymer
Biolatslysatorer som accelererar biokemiska processer som ibland kräver kofaktorer (kemiska föreningar som hjälper katalysera). Tillsammans med liganden bildar de ett enzymsubstrat komplex
Läkemedelsmetabolisering
Enzymatisk förändring av LM (xenobiotika) metaboliseras i bl.a. levern, lungorna och slemhinnorna. Strukutrer föndras eller aktiveras
Fas I metabolism
LM struktur ändras genom att göra molekylen mer vattenlöslig/hydrofilisk genom att göra molekylen mer polär dvs negativt laddad. Därmed kan metaboliten elimineras lättare
Cytokrom 450 (CYP 450)
Katalyserar monooxygeringar.
Hydroxylerar (kopplar en hydroxylgrupp till substratet) eller dealkylerar substratet (LM). Syre kan även läggas till på en molekyl. De möjliggör konjugering med ex. socker eller AA.
En bieffekt från oxideringsreaktioner med cytokrom P450 är att vissa ämnen blir toxiska först när de oxiderats. Några exempel på ämnen som blir starkt toxiska på det här sättet är paracetamol (alvedon), bensen och aflatoxin (mögelgift som kan finnas på nötter).
Fas II metabolism
Konjugeringsfas där transferaser överför polära molekyler på LMs molekylstruktur för att göra det icketoxiskt och vattenlösligt, den konjugerar kroppsegna hydrofila molekyler till LM.
Med glukuronidering, sulfatering, metylering eller acetylering adderas de molekyler för vattenlöslighet