funghi
quali sono i due diversi tipi di spore che corrispondono ai due stati morfologici
I due stati morfologici corrispondono ai due stati di riproduzione ovvero sessuale e asessuale e le corrispondenti spore sono le meiospore se post meiosi nella sessuale anche dette semplicemente spore, Mitospore se post mitosi nella asessuale anche dette conidi
in che modo si diffondono i conidi di Aspergillus fumicatus
Vengono liberati nell'aria quindi si diffonde per via aerea
cosa si intende con il fatto che i funghi sono eterotrofi
Significa che non sintetizzano materia organica (hanno un metabolismo ridotto) e quindi utilizzano la materia organica già prodotta ma di varia natura
possono crescere a temperature superiori ai 100 °C
No non possono così come i batteri
Cosa si intende per ife scure
Appartengono a funghi detti demiatiacei e tale scuro al microscopio elettronico è dovuto alla melanina che è un fattore di virulenza quindi le cellule Melani organizzate appaiono scure al microscopio
come sono disposte le due gemme del cripto cocco neoformans
A orecchie di Topolino rispetto alla cellula madre
come si colora la capsula nel fungo
Non si colora perché rifrangente e quindi ha colorazione negativa cioè non assorbe il colorante e quindi si crea una sorta di alone, Per metterla in evidenza devo usare colorazioni con rosso rutenio con il microscopio elettronico oppure microscopio ottico in contrasto di fase usando l'inchiostro di china
quali sono i propaguli riproduttivi dei funghi
Le esospore anche dette Conidi o spore
qual è è un patogeno o agente del bioterrorismo e perché
Il coccidioides innitis per la sua enorme capacità di produrre Conidi avendo una veloce frammentazione dell ifa
le gemme sono morfologicamente e funzionalmente uguali?
No sono morfologicamente diverse infatti hanno diverse dimensioni perché sono strutture che fuoriescono dalla cellula madre e quindi più piccole di essa che però possono raggiungere la dimensione della madre accrescendosi, Sono funzionalmente identiche
quale specie è caratterizzata dalla produzione di talloconidi e che cosa sono
coccidioides innitis, Un agente del terrorismo per la sua enorme capacità di produrre conidi, i talloconidi e in particolare la sottospecie degli artroconidi Si generano da altre strutture preesistenti, dalla frammentazione di una ifa
come penetrano dall'esterno nell'uomo i funghi patogeni opportunisti
O attraverso conidi o per impianto traumatico attraverso cute (E anche se ambientali sono addestrati sulle amebe libere e quindi hanno elevata capacità patogenetica nell'entrare nella cellula ospite)
quale specie ha portato all'estinzione degli anfibi
batrachoxhytrium dendrobatidis che appartiene al phylum dei chytridiomiceti
quale specie ha portato all'estinzione dei pipistrelli
geomyces destructans
quale subunità dell'rRNA viene presa in considerazione per ricostruire l'albero filogenetico
La subunità minore 18s
quali sono i patogeni critici
Secondo OMS sono quattro: Criptococco neoformans, Aspergillus fumicatus , Candida Auris e candida albicans
quali sono le tre classi di antifungine
azoli, chilocandine, polieni
quali fungo è un Commensale
La candida che diventa patogeno se le condizioni dell'ospite lo permettono
quale fungo produce macroconidi tubercolati
histoplasma capsulatum
quali sono due malattie fungine di rilievo a livello nosocomiale
La candida perché alcune specie hanno elevata sopravvivenza nell'ambiente e quindi è maggior una possibile diffusione e la aspergillosi invasiva soprattutto negli individui reparti di terapia intensiva
qual è stato il fungo che ha portato a casi di meningite con una epidemia sc scatenata da un farmaco contaminato e iniettato per iniezione epidurale
Un fungo del suolo ambientale, exserohillum rostratum quindi bisogna stare attenti che i farmaci iniettabili siano sterili
I funghi hanno plasmidi
No non hanno plasmidi e non effettuano un trasferimento orizzontale, i meccanismi per contrastare gli antifunginei sono meccanismi genetici basati su mutazioni che hanno un minor tempo di fissazione nelle specie aploidi che sono gran parte delle specie patogeni
quali sono due meccanismi con cui ceppi ambientali come Aspergillus sono diventati resistenti
Per l'uso agricolo di antifungine che ha portato a una resistenza e quindi i funghi che entrano nell'uomo sono già resistenti al farmaco, Così come esistono resistenze che insorgono durante le terapie con antifungine ovvero funghi che acquisiscono resistenza durante il trattamento
su quale gene agisce la candida glabrata e cosa codifica
Sul gene FKS che presenta hotspot presso le quali possono insorgere mutazioni e si ottiene così una beta glucano sintasi modificata (La mutazione principale è la F419 gamma)
quale quale fungo è associato al più elevato numero di infezioni nosocomiali
La candida Aurys che è un patogeno critico con elevata capacità di persistere nell'ambiente perché sopravvive su qualsiasi superficie inanimata e quindi ha una facile trasmissione, Inoltre tale fungo ha maturato una resistenza multipla a farmaci antifungine ei tra cui il flucodazolo ed esistono ceppi PD R Resistenti a tutte le classi antifunginei
perché esistono pochi antifungine
Perché sono eucarioti quindi non abbiamo bersagli molecolari diversi dai nostri esistono solo tre classi aZoli chilocandine polieni
A quali Malattie fungine è stato associato il COVID
mucor micosi CAM
Candida CAD
Aspergillosi polmonare CAPA (Con una mortalità a 30 giorni e tale confezione deriva dal trattamento asteroide e dalla presenza di spore ambientali)
qual è la grandezza media media dei funghi
Hanno un diametro da quattro a 20 µm
la parete dei funghi contiene peptidoglicano
No, ne è priva
A seguito di quale evento si genera il blastoconidi
dopo la gemmazione
quali sono i dati Dei morti e perché sono definite malattie neglette
Ci sono 1,6 milioni di morti all'anno e oltre 1 miliardo di persone che soffre di malattie fungine gravi ma comunque sono spesso trascurate
chi sono i principali dei compositori dell'ambiente
I funghi
una terapia antibiotica ad ampio spettro va a favorire Infezioni fungine
Sì perché crea disbiosi, Si altera l'equilibrio dell'organismo e favorisce ad esempio l'infezione da candida glabrata
per cosa gli eucarioti sono simili agli archeobatteri
per lassenza di peptidiglicano sulla parete
È vero che i funghi producono antimicrobici come antibiotici
Sì è vero un esempio la penicillina
cosa si intende che i funghi sono virtualmente immortali a cosa è dovuto
Si intende che sono propagabili/riproducibili per moltissimo tempo in cultura e ciò ho dovuto al fatto che hanno un genoma aploide di 30 40 MB quindi molto piccolo rispetto agli altri eucarioti
quali sono i funghi mitosporici
Funghi per i quali non è stato conosciuto lo stato sessuale di riproduzione e quindi danno origine soltanto a mito spore
(un tempo erano detti Deuteromiceti
cosa si intende per opistoconti
Si intende la classe degli eucarioti quindi anche i funghi unicellulari con un singolo flagello posteriore che condividono un recente progenitore LUCA (Singola cellula eucarioti munita di flagelli posteriori)
Non vengono incluse le piante ma solo animali funghi microsporidi coanozoi e co ano flagellati
in base a cosa è stato costruito l'albero filogenetico o della vita dei Funghi
In base al gene che codifica per R RNA subunità 18 S (perché tale regione non è soggetta a una pressione selettiva tale da andare incontro a mutazioni
I funghi hanno un grande genoma vero
No il genoma è piccolo Rispetto alle altre specie eucarioti di 30 40 Mbp E quindi può essere oggetto di manipolazione genica ed è un modello ideale per il sequenziamento dei geni eucarioti
quali sono i quattro phyla dei funghi
Due fila più inferiori che sono i trichidiomicota e zigomicota che rappresentano meno del 2% rispettivamente 1% e 1%, Due fila superiori ovvero Basidiomicota e ascomicota che rappresentano nel complesso il 98% e in particolare 34% ascomicota e 64% Basidiomicota
qual è la traccia che resta del progenitore comune Luca nei funghi
Nel phylo fungineo dei trichidiomicota la spora (Che dotata di un flagello posteriore ed è responsabile dell'estinzione degli anfibi
qual è la fase del fungo che permette lo scambio di materiale genetico e quindi la possibilità di adattarsi e acquisire nuovi tratti fenotipici
La fase di eterocarion nei funghi detti dicaria ovvero a doppio nucleo in cui durante la meiosi sia un momento in cui i nuclei non sono ancora fusi e quindi sia uno scambio
cosa si intende per olomorfo
Organismo completo quindi con le due forme con due diversi tipi di riproduzione ovvero la forma Anamorfa che compie riproduzione asessuale e teleomorfa Che compie riproduzione sessuale
cosa si intende per anamorfo e teleomorfo
forma Anamorfa che compie riproduzione asessuale e teleomorfa Che compie riproduzione sessuale.
Un fungo può presentarle entrambe ed è definito olomorfo
in riferimento all'agente eziologico della meningite criptococcica qual è la forma anamorfa e teleomorfa
La forma anamorfa è cryptococcus neoformans e la forma teleomorfa è filobasidiella neoformens (Quindi in genere mi riferisco a tale fungo parlando della forma che si riproduce in maniera e quindi Anamorfa
Che cos'è eterocarion o dicarion
È uno Stato a doppio nucleo nel ciclo di vita biologico dei funghi superiori ovvero Basidiomicota e ascomicota (98%specie)in cui si è avuto la fusione del citoplasma cioe plasmogamia ma non si è avuto l'immediata fusione dei nuclei detta cariogamia. È lo Stato a doppio nucleo tra la fine della plasmogamia e l'inizio della cariogamia nella riproduzione sessuata. E la fase in cui può avvenire lo scambio di materiale genetico e quindi quindi un eventuale acquisizione di nuovi tratti fenotipici
Come si chiama lo Stato a doppio nucleo tra la fine della plasmogamia e l'inizio della cariogamia nella riproduzione sessuata
eterocarion o dicarion (Funghi dicarya)
cosa si intende per sinanamorfo
Un olomorfo che può essere addirittura differente in forma
la conidiogenesi è un metodo di riproduzione sessuata o asessuata
Così come la gemmazione è un modo di riproduzione asessuata e i conidi sono le Esospore o propaguli riproduttivi tipici dei funghi che si riproducono in maniera asessuata
qual è la distinzione tra conidio blastico e tallico/ artroconidi
Il primo si ha nel caso in cui si abbia la formazione del conidio prima della formazione del setto quindi si ha sintesi di nuovo materiale, Nel secondo tipo tallico il setto è preesistente e il conidio si sviluppa in seguito
quali sono i due modi di riproduzione asessuata
La gemmazione negli unicellulari, Accrescimento e segmentazione delle ife attraverso un setto nelle pluricellulari.
Si verifica la conidiogenesi cioè formazione dei conidi, esospore
Che cos'è un tallo
E il corpo vegetativo del fungo che può essere costituito da una sola cellula quindi unicellulare o da più cellule quindi multicellulare. È legato alla riproduzione sessuale che può essere di tipo eterotallica oomotallica
cosa si intende per riproduzione eterotallica o omotallica
Nella prima si ha una riproduzione sessuale con il coinvolgimento di due organismi differenti mentre nella seconda all'interno di un unico organismo si ha una differenziazione dei gametangi che poi si fondono dando origine allo zigote
in che stato si trovano la maggior parte dei funghi che si isolano nei campioni clinici
Nello Stato anamorfo che si riproduce asessualmente
È vero che la riproduzione omotallica è asessuale e la eterotallica è sessuale?
No sono entrambe sessuali solo che nella seconda si ha una riproduzione sessuale con il coinvolgimento di due organismi differenti mentre nella prima all'interno di un unico organismo si ha una differenziazione dei gametangi che poi si fondono dando origine allo zigote. quindi in entrambi i casi si formano meiospore
differenza tra lieviti e muffe
Sono entrambi dei miceti ma i lieviti sono unicellulari e quindi sono un'unica cellula e eucarioti di forma rotondeggiante ovale di dimensioni tra i 3e5 Micrometri. Le muffe sono pluricellulari e sono anche dette funghi filamentosi perché hanno strutture filamentose dette Ife con un diametro dai due ai 10 micron che si intrecciano a formare una struttura detta micelio
come si chiama un insieme di IFe che si intrecciano e cosa sono le IFe
Le ife sono strutture tubulari specializzate e ramificate che si dividono in più compartimenti separate da setti. sono i filamenti delle muffe che sono miceti pluricellulari e intrecciandosi vanno a formare il micelio
da chi sono prodotti e come i blastoconidi
Sono prodotti dei lieviti che sono miceti unicellulari attraverso la riproduzione asessuata detta gemmazione in cui la cellula dà origine a cellule più piccole
cosa si intende per crescita Meristematica
Aumento continuo della biomassa del fungo in tutte le direzioni con formazione di setti e tale crescita ha un ruolo nella riproduzione dei funghi pluricellulari ovvero delle muffe
Che significa che i funghi si nutrono per Osmotrofia
I funghi sono eterotrofi e si nutrono assorbendo e assimilando dall'esterno sostanze alimentari perché rilasciano già all'esterno vari enzimi e quindi effettuare una digestione extracellulari (viene definita alimentazione disordinata ed è una minaccia per gli ecosistemi)
in che modo i funghi pur essendo eterotrofi si distinguono dalle piante dagli animali
Perché non compiono fotosintesi come le piante e perché al contrario degli animali sono capaci di compiere digestione extracellulare e di nutrirsi attraverso Osmotrofia ovvero assimilando dall'esterno le sostanze nutritive dato che rilasciano già all'esterno molti enzimi che permettono la digestione e poi l'assimilazione da fuori (viene definita alimentazione disordinata ed è una minaccia per gli ecosistemi)
Quali sono le fasi dell'evoluzione dei funghi da LUCA
In primis sia la perdita del flagello che resta come residuo ancestrale solo nei trichidiomicota, Poi si ha la trasformazione degli sporangi mitotici e meiotici che erano strutture che racchiudevano le spore all'interno in veri e propri propaguli riproduttivi liberati all'esterno ovvero mitospore e meiospore
perché i funghi possono essere definiti i competitori
Perché degradano substrati complessi come la lignina la cellulosa e il polline e in questo modo prevalgono su altre specie e producono metaboliti bioattivi come antibiotici per contrastare altri competitori
quali specie appartengono al sotto regno dei dicaria
ascomicota 64% e basidiomicota34%, Che sono funghi superiori che presentano questo stato di etero carion o dicarion A due nuclei interposto tra la fusione citoplasma e la fusione dei nuclei nella riproduzione sessuata
quale atteggiamento è stato adottato per avere una grande rivoluzione a livello della classificazione tassonomica
Un atteggiamento polifasico ovvero un approccio genetico che analizzava nuove regioni e quindi più subunità
quante specie fungine in natura sono state descritte formalmente
Meno del 5% delle specie fungine in natura
È vero che più del 90% delle specie fungine presenti in natura è stato descritto formalmente
No sono state scritte meno del 5% delle specie fungine presenti in natura (Esistono specie critiche diversificate solo con tecniche molecolari)
Per descrivere un fungo ci sono due diversi nomi che indicano i due Stati produttivi ma quale usiamo in particolare nella clinica
Il nome dello Stato anamorfo che si riproduce in maniera asessuata
cosa si intende per citochinesi
Separazione del citoplasma tra madre e figlia post mitosi o meiosi
cosa sono le cellule sospensori
Cellule terminali negli intrecci miceliali che danno origine a clamidospore in condizioni di carenza di ossigeno e nutrienti
cosa si intende per funghi termici dimorfici
Funghi che vanno incontro a un dimorfismo innescato dalla temperatura ovvero a 37° sono presenti sotto forma parassitica ovvero di lievito mentre se coltivati a 25° sono nella forma di muffa quindi miceliale o saprofitica
tra muffa e lievito qual è la forma parassitica
La forma parassitica è quella di lievito e in genere si passa dalla forma ifale e quindi dalla muffa a quella parassitica di lievito l'unica eccezione è rappresentata da coccidioides innitis Che ha come forma tissutale la sferula che è una forma parassitica che si crea per la crescita merisistemica in tutte le direzioni e si segmenta all'interno creando così endo spore interne
qual è l'unica eccezione che produce endo spore
coccidioides innitis Che ha come forma tissutale la sferula che è una forma parassitica che si crea per la crescita merisistemica in tutte le direzioni e si segmenta all'interno creando così endo spore interne
qual è l'unico fungo che può parassitare i vertebrati e ha portato all'estinzione degli anfibi
Batrachochytrium dendrobatidis BD che fa parte dei crytridiomicota ed è mobile
cosa sono i fialidi di Aspergillus
Sono delle piccole strutture che emergono dalla superficie dell'Ifa che possono essere a singola serie oppure a due serie e supportano una quantità di conidi (blastoconidi, forma infettante ) enorme che poi vengono rilasciati dall'Aspergillus che quindi è una cellula conidiogena
qual è la forma infettante dell'Aspergillus
conidi (blastoconidi, forma infettante ) Rilasciati dai fialidi, piccole strutture che emergono dalla superficie del ifa
Aspergillus è un patogeno e di che tipo
È un patogeno accidentale infatti l'infezione sia sempre solo dall'incontro con il microrganismo e infetta l'uomo sempre in modo accidentale quindi non si trasmette da uomo a uomo ma è un microrganismo ambientale ubiquitario
Che grado di tolleranza al calore ha Aspergillus
E termitollerante quindi può sopportare temperature anche intorno ai 30 50° e sopravvive nel terriccio, nel compostaggio negli ambienti rurali, infatti sono a rischio i contadini e i lavoratori esposti alle polveri
come avviene la trasmissione uomo uomo dell'Aspergillus
Non si trasmette uomo uomo infatti un patogeno accidentale l'infezione sia sempre solo dall'incontro con il microrganismo infatti è ambientale
perché soggetti affitti da fibrosi cistica sono più a rischio di infezione della Aspergillus
perché noi respiriamo circa 100 200 Conidi al giorno ma siamo in grado di contrastare questa cospicua inalazione grazie al muco e ad altri meccanismi ma nella fibrosi cistica si ha una alterazione della produzione di muco che fa sì che i conigli rimangano intrappolati e ciò accelera e aggrava la loro disfunzione polmonare
come si trasmette la aspergillosi
Attraverso l'inalazione dei conidi che sono la forma infettante dell'Aspergillus anche se noi siamo in grado di contrastare la cospicua azione dato che respiriamo circa 100 200 blastoconidi al giorno. questi conidi devono riuscire ad arrivare agli alveoli e quindi devono essere abbastanza piccoli per raggiungerli e innescare la malattia
Aspergillus è un lievito o una muffa
Cresce sottoforma di muffa ovvero è un fungo filamentoso che forma conidi che si sviluppano catenelle dette fialidi
cosa si intende per if sterili
Sono IFe che non presentano conidi che invece vengono prodotti al centro del fungo dove le sostanze nutritive hanno possibilità di crescita maggiore e queste appaiono come ife bianche al microscopio poiché il colorante lattofenolo Cotton blu va colorare solo i conidi contemuti nelle ife, non le IFe
con che colorazione posso visualizzare le IFe In particolare di Aspergillus
il colorante lattofenolo Cotton blu, che va colorare solo i conidi contemuti nelle ife, non le IFe, Quindi le ife appariranno bianche e non blu poiché hanno un'assenza assoluta di conidi e quindi non si colorano
qual è l'ampiezza dell'angolo di ramificazione delle ife dicotomiche in Aspergillus
45° e non 90 come quello di altre muffe ciò permette di identificare la spia Gill S in un campione
come posso identificare la Aspergillus rispetto alle altre muffe in un campione in base alla ramificazione
Le IFe dicotomiche ramificate della Aspergillus hanno un angolo di ramificazioni di 45° E non di 90° come quello di altre muffe
cosa si intende per tubulo germinativo
Prolungamento in continuità con la parete privo di setti che anticipa la formazione delle IFe vere e proprie che presenteranno setti regolari
la riproduzione sessuale è favorita dal buio o dalla luce
Dal buio
Che tipo di riproduzione ha Aspergillus
Una riproduzione sessuale che dà origine a spore più grandi e prodotte dopo un mese di crescita se si è in particolari condizioni come ad esempio il buio che favorisce la riproduzione sessuale
qual è l'unica popolazione dell'immunità innata che può effettuare il Killing extracellulare
I polimorfonucleati cioè i neutrofili
quali sono i recettori associati all'Aspergillus che permettono il suo riconoscimento da parte di cellule fagocitiche
DECTINA1 che va a riconoscere i beta 1,3 glucani che sono molto abbondanti nei conidi gonfi perché germinanti, TLR4 e TLR2
qual è la prima fase che attraversano i conidi una volta penetrati nel macrofago alveolare
La fase di rigonfiamento cellulare ovvero Selling che poi porta alla germinazione nel caso in cui non ci sia inibizione, Però in genere gli immunocompetenti permettono il 100% dell'inibizione della germinazione e sono necessari radicali dell'ossigeno o corticosteroidi per impedire tale inibizione e quindi permettere ai conidi di trasformarsi nel tubulo germinativo
tramite quali sostanze Aspergillus esplica l'attività microbicida
lattoferritina e chitinasi che sono prodotte anche dalle cellule epiteliali e dai macrofagi
cosa succede se un ospite immunocompetente inala conidi di Aspergillus
Niente non si hanessuna conseguenza e non si incorre in aspergillosi polmonare tranne nel caso in cui si abbia una malattia cavitaria polmonare oppure in presenza di altre condizioni deficitarie malattie polmonari croniche negli immunodepressi (Aspergillosi necrotica cronica, Aspergillosi invasiva polmonare, Aspergillosi allergica bronco-polmonare
quale metodica di osservazione uso per Aspergillus
Spettrometria di massa
qual è un meccanismo di resistenza alle difese immunitarie dell'ospite in Aspergillus
La melanina
in caso di immunodepressione è soggetti asmatici a cosa può portare a Aspergillus se inalato
Aspergillosi necrotica cronica, Aspergillosi invasiva polmonare, Aspergillosi allergica bronco-polmonare
qual è l'unico microrganismo tra i funghi che danno infezioni sistemiche ad essere capsulato
Criptococcus
in che forma si presenta Criptococcus nel corso della sua vita
Nella maggior parte della sua vita sottoforma di lievito e soltanto nella fase sessuale è in grado di formare dei filamenti quindi solo nella fase dell'accoppiamento e filamentoso e la produzione di filamenti è stimolata dai ferormoni prodotti solo se i due individui sono compatibili
in quale fase della vita Criptococcus si presenta sottoforma di filamento
Soltanto al momento dell'accoppiamento quindi nella fase sessuale e i filamenti si formano sotto stimolo dei ferormoni sessuali che si generano solo se due ceppi o individui sono compatibili per lo scambio di materiale genetico e la meiosi tramite tramite riproduzione sessuale
perché il Basidiomicota (A cui appartiene anche CriptococcusA cui appartiene anche) sono lieviti detti facoltativi intracellulari
Perché nell'ambiente possono avere due tipi di vita una indipendente e una all'interno dell'amebe del suolo così come nell'ospite mammifero i criptococchi possono essere o liberi nei tessuti o nei fluidi corporei o all'interno delle cellule fagocitiche
A quale philum appartiene il CriptococcusA quale film appartiene
basifiomicota, quindi ha come propagulo riproduttivo la basidiospora ed e un lievito Facoltativo intracellulare
qual è il fattore di virulenza che distingue Criptococcus da tutti gli altri funghi che danno infezioni
E il fatto che l'unico microrganismo capsulato
quali sono le due specie di Criptococcus classificate attualmente
CriptococcusNeoformans che presenta due varietà: grubii che si identifica col sierotipo A e neoformans che si identifica il sierotipo D.
Criptococcus gattii Che comprende i sierotipi B e C
A livello molecolare quanti tipi molecolari esistono di Criptococcus
Otto tipi molecolari di cui VN(Varietà neoformans):
VNI-VNII Corrisponde alla varietà grubii, VNIII,
Corrisponde a degli ibridi che non sono né sierotipo né ma un insieme dei due, VNIV CHE CORRISPONDE ALLA VARIETÀ NEOFORMANS e poi VG (varieta gattii) VGI-VGIV, Cioè quattro tipi molecolari
A quale tipo molecolare corrisponde la varietà Cripto cocco neoformans
VNIV (Esistono otto tipi molecolari)
A quali elementi in natura sono associati i cripto cocchi
il cripto cocco neoformans agli escrementi aviari in particolare dei piccioni dove le cellule circondate da capsula diventano disidratate e molto piccole quindi facilmente inalabile. Cripto cocco Gatti e associato a varie specie di albero tra cui l'eucalipto
perché nel caso di cripto cocco si parla di gigante che dorme
Perché l'infezione rimane latente per un lungo periodo nel caso in cui si abbiano un'infezione polmonaria primaria poiché tale malattia si contrae tramite inalazione di particelle infettanti che sono cellule di lievito essiccate (Che quindi hanno ridotto gli strati capsulari e le dimensioni )o basidiospore Che poi a livello polmonare diventano cellule titaniche con un diametro fino a 100 micron che non possono essere fagocitate facilmente e rappresentano dei reservoir del microrganismo così che possa poi riattivarsi si parla di gigantismo e queste cellule titaniche permettono anche la disseminazione
come si contrae criptococco neoformans
tale malattia si contrae tramite inalazione di particelle infettanti che sono cellule di lievito essiccate (Che quindi hanno ridotto gli strati capsulari e le dimensioni )o basidiospore
come posso colorare i conidi
Con la colorazione l'atto fenolo cotton blu usata per mettere in evidenza le IFe che contengono Conidi ma non le ife sterili che appaiono bianche poiché prive di Conidi
cosa si intende per gigantismo nel caso del cripto cocco
Un processo che promuove la persistenza del fungo nell'ospite e può tradursi sia in latenza che in recidive di malattie perché dopo che il cripto cocco è stata segnalato come Conidi essiccati o Basilio spore presenta un forte aumento di dimensione e va a formare cellule titaniche con un diametro fino a 100 micron che non possono essere fagocitate facilmente e rappresentano dei reservoir del microrganismo così che possa poi riattivarsi si parla di gigantismo e queste cellule titaniche permettono anche la disseminazione
È vero che il cripto cocco neoformans produce molti beta 1,3 glucani
No ne produce pochi che però possono essere utilizzati a scopo diagnostico
quale tipo di cripto colpisce immunocompromessi e quale immunocompetenti
Il cripto cocco è una performance colpisce individui immunocompromessi mentre il cripto cocco gatti colpisce individui immunocompetenti nelle regioni endemiche cioè le regioni tropicali e subtropicali
quali sono le regioni endemiche di cripto cocco gatti
Le regioni tropicali e subtropicali dove esso va a colpire anche individui immunocompetenti
Che tipo di locus devono avere due Criptococchi per effettuare la rivoluzione sessuale
La riproduzione sessuale si verifica tra cellula aventi lo stesso locus per tipo di accoppiamento o locus opposto, quindi tra individui di tipo AA o alfa alfa o tra individui di tipo a alfa
qual è la forma infettante di cripto cocco
Tutte e tre le forme cioè blastospore prodotte per via asessuale sia cellule di lievito essiccate sia basidiospore prodotte per via sessuale sono propaguli infettivi importanti per diffondere l'infezione
Per quale tessuto ha un particolare tropismo il cripto cocco
SNC infatti causa frequentemente una meningoencefalite o meningite fatale quando dissemina a partire dall'infezione polmonare primaria.
Vi accede per due modalità o transocitosi attraverso le cellule della barriera epiteliale o aprendo un varco tra le cellule attraverso la rottura delle tight junctions
come esce cripto cocco ad accedere nell'SNC
accede per due modalità o transocitosi attraverso le cellule della barriera epiteliale o aprendo un varco tra le cellule attraverso la rottura delle tight junctions
perché cripto performance può apparire in diverse forme
Perché può modificare se stesso nelle dimensioni e nella struttura della capsula ovvero aggiungendo strati o rimuovendoli, Come durante l'infezione polmonare in cui si ha un forte aumento di dimensioni fino a un punto in cui si comincia a liberare materiale capsulare per inibire la fagocitosi. La presenza della capsula è proprio l'unicità di tale microrganismo che lo distingue dagli altri patogeni fungine
qual è l'unico lievito che causa infezione polmonare e da cosa è permessa
Il cripto cocco neoformans Perché durante la permanenza nell'ambiente le cellule del microrganismo si disseccano diminuendo di volume e possono essere quindi inalate cosa che non avviene per candida che manca di tale capacità di sopravvivenza e inoltre essendo capsulato evade le difese immunitarie in nate
quale resistenza alla temperatura a criptococco neoformans
E termo tollerante ovvero può resistere la temperatura corporea di 37°
quale enzima permette al cripto cocco l'evasione dal polmone permettendo di oltrepassare la barriera mucosa e disseminare per arrivare al SNC e superare anche la barriera encefalica causando meningite infettiva
La fosfolipasi PLB
qual è la meningite infettiva più frequente al mondo
Criptococcosi meningea
qual è il ruolo della fosfolipasi PLB in criptococco neoformans
permette al cripto cocco l'evasione dal polmone permettendo di oltrepassare la barriera mucosa e disseminare per arrivare al SNC e superare anche la barriera encefalica causando meningite infettiva
qual è la differenza tra la melanina prodotta da Aspergillus e quella prodotta da cripto cocco
Quella prodotta da criptococco si ottiene a partire da neurotrasmettitori in particolare dalla dopamina ad opera dell'enzima laccasi. In entrambi i microrganismi è un meccanismo di patogenicità ed è utilizzata come bersaglio terapeutico
qual è l'enzima che produce melanina a partire dalla dopamina nel criptococco neoformans
Laccasi
criptocococco va a perturbare l'immunità adattativa
Sì, questo previene la completa clearance funginea e quindi esita in infezioni latente, Inoltre l'immunità è responsabile dell'esito dell'interazione di criptococco con l'ospite infatti si ha un danno sia in caso di eccesso di immunità o deficit rispettivamente si hanno due diverse reazioni stimolate dalle cellule T helper o TH uno o TH due nella TH uno si ha la distruzione microrganismo ma eccessiva reazione immunitaria (Eccesso produzione citochine pro infiammatorie e stato di infiammazione) mentre nella TH due una limitata reazione immunitaria (immunodeficienza) e quindi sopravvivenza microrganismo
come si riproduce cripto cocco
Per gemmazione formando blasto spore o anche per via sessuale formando basidio spore a partire da filamenti per l'accoppiamento
Per contrarre Infezione respiratoria devo inalare solo spore non la contraggo inalando cellule
Falso, L'infezione polmonare che tra i lieviti è causata solo dal criptococco neoformans è dovuta all'inalazione o di spore o di cellule di lievito essiccate
cosa si intende per vomocitosi
La fuoriuscita del microrganismo(criptococco neoformans) dai macrofagi alveolari senza portare alla lisi della cellula
quale genere di criptococco può disseminare anche nell'immunocompetente
Gattii
I cripto cocco dà dei segni radiologici e sintomi specifici
No infatti si ha necessità di fare una diagnosi differenziale utilizzando marcatori come l'antigene criptococci poiché l'infezione polmonare o non presenta sintomi o presenta dei sintomi in comune con altre infezioni
quali marcatori uso per lo screening di cripto cocco
Antigene cripto coccico CrAg Nel sangue Oppure posso analizzare i livelli di glucuronoxilomannano Nel siero e nel liquore per fare diagnosi di ceiptococcosi (La presenza di questi antigeni è stata rilevata nel due al 21% di pazienti infettati da HIV)
Che cos'è il mannitolo
È un prodotto di scarto del metabolismo che incrementa la resistenza del cripto cocco a tre tipi di stress cioè ossidativo osmotico e termico e lo rende un patogeno accidentale che ha acquisito tali fattori dall'ambiente
quali sono i fattori di virulenza del criptococco
In primis la capsula ma anche il mannitolo la superossido dismuasi, la melanina, la proteasi e le fosfolipasi di cui in particolare la fosfolipasi PLB permette l'evasione dal polmone
qual è la terapia utilizzata contro cripto cocco
Terapia di induzione che prevede l'associazione di amfotericina B con la flucitosina Per compensare le resistenze, Terapia di consolidamento che prevede la somministrazione di 14 mg al giorno di fluconazolo per otto settimane a cui segue una terapia soppressiva di mantenimento per un anno
Per quale fungo il trattamento prevede: Terapia di induzione che prevede l'associazione di amfotericina B con la flucitosina Per compensare le resistenze, Terapia di consolidamento che prevede la somministrazione di 14 mg al giorno di fluconazolo per otto settimane a cui segue una terapia soppressiva di mantenimento per un anno
Criptococco
qual è la forma di disseminazione per cripto cocco
Le cellule titaniche o giganti
quali sono i tre più comuni funghi patogeni per l'uomo l'
Candida criptococco e Aspergillus
quali sono le classi in cui è diviso il philum degli ascomiceti
Euascomicetes, A cui appartengono Aspergillus fumigatus e coccidiodes.
archiascomicetes, A cui appartiene schizosaccharamyces Pombe, L'unico lievito che si divide per scissione binaria.
Hemiascomicetes, A cui appartengono due clade: candida e saccharomices (che include eccezionalmente candida glabrata)
A quale clade appartiene candida glabrata e perché
Fa parte degli Hemiascomicetes, A cui appartengono due clade: candida e saccharomices, che include eccezionalmente candida glabrata. Quindi candida glabrata non è inclusa nella clade delle candide poiché presenta delle similarità a livello genetico ai Saccharomyces e non è stata dimostrata la capacità di transizione morfologica lievito-ifa ed è presente solo in forma unicellulare di lievito al contrario delle altre candide
cosa differenzia candida glabrata dalle altre candide e della ragione per cui è stata inserita nella clade dei Saccharomyces e non delle candide
non è stata dimostrata la capacità di transizione morfologica lievito-ifa ed è presente solo in forma unicellulare di lievito al contrario delle altre candide (Inoltre presenta delle similarità a livello genetico con i Saccharomyces)
la candida è un commensale o un un patogeno
È un commensale della cute e della mucosa orale, genitale e soprattutto gastrointestinale in equilibrio con il microbiota che quindi può diventare un patogeno opportunista e disseminare nel circolo ematico acquisendo caratteri di virulenza in caso si abbia unalterata omeostasi del microbi intestinale
quali sono le tre specie di candida che vanno incontro a transizione bianca o opaca e cosa si intende
Candida albicans, Dubliniensis e Tropicalis. Si intende che tendono ad assumere una transizione da cellule bianche virulente a cellule opache non virulente (Ovvero dalla forma di colonia liscia alla colonia più rugosa con asperità sulla superficie per una modificazione nell'espressione di aspartil proteinasi )oltre alla transizione dimorfica lievito ifa
cosa esercita un controllo sulla moltiplicazione della candida che è un commensale del tratto gastrointestinale
Il microbiota intestinale che la mantiene in uno stato non eccessivamente proliferativo
È vero che Aspergillus si presenta sia sottoforma di filamento che lievito
No si presenta sempre sottoforma di filamento muffa e mai come lievito unicellulare
come si presenta la maggioranza delle specie fungine, come muffa o lievito
Il 70% delle specie fungine conosciute si presenta sotto forma filamentosa quindi come muffa e questa filamentazione Può essere considerato un carattere di virulenza
fai un esempio di specie sotto presente solamente in forma di lievito e una in forma filamentosa di muffa
Criptococco neoformance esiste solamente in forma di lievito mentre Aspergillus solo in forma di filamento muffa
il cambiamento dell'espressione di cosa è la base della transizione bianco opaca o Virulento non virulento o liscio rugosa di candida
La modificazione dell'espressione delle aspartil proteinasi
perché candida albicans viene considerata un organismo tri morfo
Perché si presenta sotto forma di IFe ma può staccarsi dal biofilm ifale ed esistere sottoforma di lievito così come sottoforma di pseudo Ife. Le tre forme coesistono e la regolazione è attuata dal fattore Ume6 (unscheduled meiotic expressione) Che se è presente a bassi livelli favorisce la forma di lievito a livelli intermedi la pseudo ifa a livelli alti ifa. la differenza tra ife e pseudoife è l'esistenza di setti che esistono solo nella forma ifale mentre nella pseudo ifa si hanno delle costrizioni che formano giunzioni tra le cellule ma non setti.
qual è la forma di candida che permette la creazione di biofilm
La forma ifale
qual è la differenza tra ife e pseudoife
è l'esistenza di setti che esistono solo nella forma ifale mentre nella pseudo ifa si hanno delle costrizioni che formano giunzioni tra le cellule ma non setti
quali condizioni ambientali favoriscono la formazione del tubulo germinativo ovvero di un estroflessione del citoplasma della cellula madre e la formazione delle ife nella candida
La presenza del siero, Un pH vicino alla neutralità, Una temperatura 37° gradi, La concentrazione di CO2
qual è la differenza tra candida albicans e un fungo dimorfo classico
Nel fungo dimorfo classico abbiamo o la fase lievitiforme o la fase filamentosa e non le vedremo mai insieme se non nel momento di transizione di fase mentre nella candida albicans si parla di organismo tri morfo proprio perché si hanno tutte e tre le fasi (ifa, pseudoifa, lievito) contemporaneamente grazie alla regolazione attuata dal fattore Ume6 (unscheduled meiotic expressione) Che se è presente a bassi livelli favorisce la forma di lievito a livelli intermedi la pseudo ifa a livelli alti ifa
quale fattore regola la Coesistenza delle diverse fasi in candida albicans
regolazione attuata dal fattore Ume6 (unscheduled meiotic expressione) Che se è presente a bassi livelli favorisce la forma di lievito a livelli intermedi la pseudo ifa a livelli alti ifa
cosa sono le clamidospore o clamidoconidi
Forme di resistenza caratteristiche di Candida albicans e candida tropicali che permettono al microrganismo una volta disseminato di sopravvivere in condizioni estreme o sfavorevoli e si originano dai blasto conidi (Estensione del fenomeno di gemmazione) distribuiti lungo le Ife
in quale specie di candida è osservabile e quindi un segno distintivo la formazione del tubulo germinativo
Candida albicans e candida dubliniensis
qual è il locus coinvolto nell'accoppiamento di candida albicans
Locus MTL che permette un accoppiamento tra cellule opache a-a e cellule chiare alfa-alfa per le quali è necessario un passaggio da eterozigote a omozigoti e quindi un cambiamento da fenotipo bianco ad opaco non virulento quindi uno switch fenotipica regolato da fattori esterni come la pressione di CO2 di O2 e UV e pH e alta temperatura temperatura. quindi l'accoppiamento è regolato anche da fattori ambientali che presiedono lo switch fenotipica
quali sono i due tipi di biofilm crea candida e a cosa sono connessi
Sono connessi alla formazione dei filamenti infatti la candida è. in forma ifale. ne esistono di due tipi uno patogeno , Che è eterozigote con il locus MTL in eterozigote e uno sessuale esclusivo del momento dell'accoppiamento, Che ha il locus in omozigoti. I due biofilm sono diversamente regolati ma condividono il regolatore trascrizionale TEC1 uno ma poi differiscono dall'attivazione del locus BCR1 che è responsabile alla produzione della matrice che nel tipo patogeno alla caratteristica di essere impermeabile impenetrabile e resistente a farmaci
qual è la differenza tra la matrice del biofilm Patogeno e sessuale di candida e quali sono le altre differenze
Quello patogeno ha una matrice che impenetrabile impermeabile e resistente ai farmaci poiché viene espresso il locus BCR1. quello patogeno è eterozigote con il locus MTL in eterozigosi Ed è associato allo stato commensale e patogeno di candida mentre quello sessuale è esclusivo del momento dell'accoppiamento e ha il locus in omozigoti. I due biofilm sono diversamente regolati ma condividono il regolatore trascrizionale TEC1 ma poi differiscono dall'attivazione del locus BCR1
quali sono i fattori di virulenza di candida
Adesine che hanno un dominio RGB che lega le proteine della matrice, mannoroteine che legano la fibronectina, Proteine MP 66, Proteine A LS, Lectina EPA1, Proteasi tra cui la famiglia delle proteasi aspartico SAP, Fosfolipasi e lipasi
quali sono le funzioni di SAP nella candida albicans
sono proteasi aspartico secrete che hanno due siti attivi che presentano un residuo di acido aspartico e sono esattamente come quelle delle HIV e questo presenta un effetto collaterale nel caso in cui un malato di HIV sia trattato con una terapia più farmaci di cui alcuni sono attivi proprio contro le proteasi e quindi l'uso di tali farmaci va a ridurre sia il fungo che la gravità dell'HIV. Tali proteasi vanno a favorire la produzione di biofilo in particolare la SAP 5,6,9, Altre sono attive nell'epitelio buccale cioè la 1,2,3 altre legano covalentemente la parete e sono la nove e la 10. La diversa attività è capacità di produrre proteasi è uno dei principali fattori di virulenza di candida Arbise
quali proteine permettono a candida albicans di aderire in particolare all'apparato buccale e di colonizzare l'epitelio orale
Proteine Hwp1
come viene definita la condizione di invasione del torrente circolatorio da parte di candida nella forma di disseminazione ovvero lievito,
Transitoria e intermittente e Questo crea difficoltà nell'identificare il microrganismo nel sangue attraverso l'emo coltura e per questo si preferiscono dei test basati sulla ricerca di antigeni specifici e del beta glucano
di quale fungo la disseminazione nel torrente circolatorio e definita transitoria e intermittente
Candida albicans
quali sono i fattori predisponenti alla candidosi orale e quali a quella invasiva
A quella orale sono AIDS tanto che la candidosi orale era un segno distintivo dei soggetti infetti, Deficit immunitari e terapia con corticosteroidi, Fattori locali tra cui problemi dentari o a anomala produzione di saliva, Alterazioni del microbiota, Dieta molto ricca di carboidrati. A quella invasiva sono associate la neutropenia prolungata, Neoplasie ematologiche e solide, Terapia intensiva post chirurgica quindi pazienti o ospedalizzati hanno un alto rischio, Fattori legati alla permanenza negli ospedali all'uso di terapia antibiotica multipla e caratterizzazioni endovenosa, Ferite severe
quale percentuale di tutte le infezioni nosocomiali è rappresentata dalla candidemia
Il 10% di tutte le infezioni Nosocomiali e nell'ambito delle infezioni torrente circolatorio rappresenta la quarta più probabile causa
quali sono le patologie sostenute dalla candida
Candidosi disseminata acuta con esordio improvviso e febbre candidemia in invasione degli organi interni, Candidosi disseminata cronica o epato splenica che si manifesta in pazienti affetti da neutropenia e porta micro ascessi a livello di fegato e milza e alti tassi di mortalità, Endocardite, Endoftalmite, Polmonite ma è abbastanza rara
come si effettua la diagnosi di laboratorio per candida
Microscopia con KOH al 10% o con colorazione non specifica pass, Coltura per evidenziare il tubulo germinativo o clamidopore, Test di assimilazione di carboidrati, Metodi non colturali come la ricerca di antigeni specifici quali mannoproteine e beta glucani
la disseminazione della candida in che forma avviene
La disseminazione ha luogo solo sottoforma di lievito
quale forma di candida permette l'invasione e la penetrazione e quale la disseminazione
La forma filamentosa o ifale che è si converte da quella di liveito attraverso un cambiamento dell'assetto delle gamma proteine permette l'invasione e la penetrazione del tessuto poiché all'estremità del filamento si hanno elevate concentrazioni di enzimi litici. Questa è anche la forma presente nei biofilm. Invece la di disseminazione avrà luogo solo sottoforma di lievito
qual è la forma di candida al momento dell'invasione della penetrazione dei tessuti
La forma filamentosa o ifale che si converte da quella di liveito attraverso un cambiamento dell'assetto delle gamma proteine permette l'invasione e la penetrazione del tessuto poiché all'estremità del filamento si hanno elevate concentrazioni di enzimi litici. Questa è anche la forma presente nei biofilm.
cosa accomuna coccidioides immitis e candida
Entrambi appartengono al filum degli Ascomicota quindi sono lieviti a ascomiceti e in particolare coccidioides immitis Fa parte degli Euascomiceti
Come si contrae la infezione di coccidioides immitis
Attraverso il suolo arido e alcalino dove il microrganismo prolifera sottoforma di muffa
cosa sono le sferule e di quali microrganismo sono caratteristiche
Sono strutture sacciformi date dal fatto che la crescita avviene in tutte le dimensioni, all'interno delle quali si formano tanti setti e si segmentano le spore dette endo spore, è la struttura infettante del coccidioides immitis A cui tale microrganismo si trova a 37 °C (Al contrario degli altri miceti dimorfi la cui forma tissutale a 37 °C corrisponde a quella di lievito)
qual è la differenza della forma tissutale a 37° coccidioides immitis di rispetto agli altri miceti dimorfi
Si presenta sottoforma di sferula e non sottoforma di lievito. Quindi la sferula è la struttura infettante che presenta struttura sacciforme all'interno della quale si formano tanti setti e si segmentano le endo spore che vengono rilasciate e si ingrandiscono a loro volta formando altre sferule e permettendo la persistenza del microrganismo nell'individuo infettato
qual è l'unico fungo che produce endo spore
coccidioides immitis, Che vengono rilasciate dalla sua forma infettante a 37 °C tissutale che la sferula e non la forma di lievito come gli altri miceti dimorfi. Tagli endo spore si ingrandiscono loro volta e formano altre sferule permettendo la persistenza del microrganismo nell'individuo infettato
nel caso di coccidioides immitis è la stessa cosa parlare di forma tissutale forma di lievito
No perché la forma è tissutale a 37° è la sferula e non lievito al contrario degli altri miceti dimorfi
quale è considerato il fungo patogeno più virulento per l'uomo e perché
coccidioides immitis, perché basta l'inalazione di una singola spora/artroconide per dare origine all'infezione data l'incredibile capacità di di dividersi producendo conidi assai infettanti, Infatti l'artroconidio inalato si differenzia in sferula che si segmenta rilasciando un enorme quantità di endo spore che sono la forma di propagazione All'interno dell'ospite che poi accresce e dà origine a nuove sferule
qual è un'importante proteina coinvolta nell'adesione di coccidioides immitis
La proteina SOWgp Che permette al fungo di aderire alle proteine della MEC come la mini Ina fibronectina e collagene di tipo quattro che sono componenti della matrice extracellulare del polmone infatti esso causa un'importantissima polmonite
qual è la nicchia ambientale di coccidioides immitis
il suolo alcalino del deserto infatti possiamo notare che durante la crescita in vitro esso in entrambe le fasi sia saprofiti che parassitica rilascia ammoniaca e ioni ammonio Grazie all'attività ureasica (Urea e un metallo enzima riscontrato in grande quantità nelle sferule con endo spore) per alcalinizzare il mezzo di coltura e l'endo spore si circondano di un alone alcalino e ciò permette la sopravvivenza all'interno di fagosomi di macrofagi attivati
qual è è un importante enzima di coccidioides immitis legata al fatto che sopravvive meglio in ambiente alcalino
L'ureasi Infatti la sua nicchia ambientale è il suolo alcalino del deserto e possiamo notare che durante la crescita in vitro esso in entrambe le fasi sia saprofiti che parassitica rilascia ammoniaca e ioni ammonio per alcalinizzare il mezzo di coltura Grazie all'attività ureasica. Ureasi è un metallo enzima riscontrato in grande quantità nelle sferule con endo spore) e l'endo spore si circondano di un alone alcalino e ciò permette la sopravvivenza all'interno di fagosomi di macrofagi attivati
quale enzima è stato riscontrato in grande quantità nelle sferule con endospore di coccidioides immitis
Ureasi per rendere più alcalino il terreno intorno e permettere anche la sopravvivenza all'interno dei fago somi dei macrofagi attivati infatti la nicchia ambientale di coccidioides immitis È proprio il suolo alcalino del deserto
Come posso mettere in evidenza le sferule nella cultura di coccidioides immitis
Coltivando la 37 °C in cui assume la forma tissutale ovvero di sferula (Tratto caratteristico dell'infezione sostenuta da coccidioides immitis) e evidenziandole grazie al contrasto con soluzione di idrossido di potassio KOH al 10% o con eEE
come appare in coltura coccidioides immitis sottoforma di muffa
Come una muffa di colore bianco e rapida crescita
qual è la prova certa dell'esistenza di coccidioides immitis ottenibile da un terreno di coltura a 40° con addizionata CO2 al 20%
La presenza delle tratto caratteristico dell'infezione, forma tissutale di coccidioides immitis
la ricerca degli anticorpi è favorita o sfavorita nel caso di soggetti immunodepressi
E sfavorita proprio perché ne producono di meno avendo un deficit nel sistema immunitario
A scopi di screening che teste sierologici posso fare per coccidioides immitis e che tipo di valore predittivo hanno
Posso effettuare test con coccidioidina o antigeni sferulari
Hanno un valore predittivo negativo
la forma parassitica è quella ambientale o tissutale
Quella la tissutale
da cosa dipende il dimorfismo dei miceti dimorfi
Può essere morfologico o temperatura dipendente e permette di passare una forma ambientale a una tissutale quindi dalla forma filamentosa ambientale a quella di lievito parassitica
Che tipo di patogeni sono i funghi dimorfici
sono patogeni polifiletici ossia filo geneticamente distanti che hanno sviluppato un tipo di adattamento che permette di crescere e riprodursi a 37 °C e quindi di svilupparsi nel mammifero e sono parte dei patogeni primari ossia in grado di dare malattia sia in un ospite immunocompetente sia in immuno compromesso
come vengono definiti i patogeni capaci di sviluppare malattia sia un ospite immunocompetente sia in un immunocompromesso
Patogeni primari Come coccidioides immitis e histoplasma capsulatum e lo stato immunitario dell'ospite determinerà i diversi tipi di manifestazione della malattia (Invece i patogeni opportunisti danno infezione solo se l'ospite è compromesso come ad esempio candida e Aspergillus)
quali sono le due varietà di histoplasma capsulatum patogeni per l'uomo e dove sono diffuse
var capsulatum e var duboisii, Di cui la prima è ubiquitaria In tutto il mondo mentre la seconda è ristretta all'Africa subsahariana
Che tipo di fungo è histoplasma capsulatum e quali forme presenta
È un fungo di morfo e quindi presenta una forma ambientale ovvero filamentosa di colore bianco beige con ife microscopiche settate e ramificate che danno origine a due tipi di conidi cioe microconidi e macroconidi tubercolati con protuberanze sulla superficie, È una forma parassitica di lievito unicellulare a 37° molto piccolo caratterizzato da cellule plurinucleate che formano una colonia bianca dall'aspetto liscio che può diventare rugoso man mano che comincia a formare abbozzi di micete per diventare muffa a 30 25°
quale fungo produce macroconidi di tubercolati e cosa sono
histoplasma capsulatum , Sono i conidi prodotti dalla forma ambientale ovvero filamentosa di muffa che possiedono sulla loro superficie delle protuberanze (Vengono prodotti prodotti anche microconidi
quali sono i farmaci antifungine Haye con i minori effetti collaterali
le echinocandine
Che effettuano le candine nei funghi filamentosi coma Aspergillus
Hanno un azione fungistatico in quanto in tali funghi filamentosi si duplicano solo le cellule all'apice al contrario di quelle che si trovano in mezzo quindi la glucano sintetasi in aspergillo funziona all'apice e la terapia o avviene prima che il fungo arrivi nel nostro organismo o se si è già formato bloccherà la replicazione dell'Ifa ma non ucciderà il fungo quindi tali farmaci sono quelli minori effetti collaterali
quali l'azione degli azoli
Inibiscono la sintesi dello stereo di membrana cioè l'ergosterolo e in tal caso accadono due cose o c'è ergosterolo Nella membrana quindi la membrana è meno funzionale e meno fluida cioè un'efficienza ridotta ma il fungo non muore, Oppure a causa deil blocco della sintesi si accumulano i precursori che vengono modificati dalla stessa via biosintetica del ergosterolo producendo sostanze tossiche
differenza d'azione sull'ergosterolo tra azoli e polieni
Per i primi esso è il bersaglio d'azione del farmaco mentre per i secondi è la struttura della membrana a cui si lega il farmaco
da dove hanno origine i polieni
Hanno un'origine naturale da un batterio, lo streptomices nodosus
qual è la classe di polieni più utilizzata
amfotericina B, Che ha una struttura ciclica con una parte completamente idrofobica e una completamente idrofila
in che modo i polieni entrano nella cellula
essi non entrano nella cellula e non bloccano nessun pathway biosintetico perché sono troppo grandi ma svolgono la loro azione legandosi all'ergosterolo e alterando la permeabilità di membrana mediante due modalità o formando dei pori o estraendo fisicamente l'ergosterolo dalla membrana quindi a un alto potere fungicida e la MIC coincide con la MFC
Per quale antibiotico la MIC cioè la minima concentrazione inibente coincide con la MFC cioè la minima concentrazione fungicida
Con i polieni
i polieni inducono Facilmente resistenza
No in quanto non hanno un'azione legata a un Pathway bensì dipendente dall'ergosterolo quindi l'unico modo per avere l'esistenza è che il fungo non abbia ergosterolo nella membrana che un'eventualità comunque dannosa per il fungo in sé
qual è il problema dei polieni
il meccanismo non è così selettivo per la parete fungine poi possono legarsi anche al colesterolo delle cellule umane e possono portare problemi a livello renale in particolare il farmaco si può concentrare nelle a livello renale e se il paziente è malato ha un'insufficienza renale anche non particolarmente grave può determinare un danno. ora tale problema però è stato risolto con la formulazione Liposomiale Cioè il farmaco viene inserito all'interno di liposomi che successivamente si legano più selettivamente alla cellula fungine riducendone gli effetti collaterali. è un farmaco a tossicità relativamente elevata e piretico ovvero induce febbre ed è somministrabile solo per via endovenosa
in che modo è somministrabile i polieni
Solo per via endovenosa
in che modo sono stati ridotti gli effetti collaterali dei polieni dovuti al fatto che possono legarsi anche al colesterolo delle cellule umane
con la formulazione Liposomiale Cioè il farmaco viene inserito all'interno di liposomi che successivamente si legano più selettivamente alla cellula fungine riducendone gli effetti collaterali
quali sono le due modalità d'azione dei polieni
L'amfotericina B interagisce con l'ergosterolo per le sue caratterisiche idrofobiche dato che la parte idrofobica interagisce con le code dei fosfolipidi e la parte idrofila automaticamente si assembla nella parte dove andrà ad esserci l'acqua e crea un canale aspecifico che normalizza la pressione osmotica a livello della cellula nelle determina la morte, L'altra modalità è il meccanismo tipo spugna in cui il farmaco resta all'esterno e succhia l'ergosterolo della membrana e quindi crea dei canali in esso
quale terapia è migliore contro Cryptococcus neoformans
La terapia di combinazione dell'Amfotericina B con la 5 fluoro citosina è migliore delle mono terapie (criptococcosi raggiunge il livello A1 ovvero massimo livello di raccomandazione positiva per la terapia antifungine)
contro chi è attiva tipicamente la cinque fluoro citosina
Contro i lieviti ed è una terapia anticriptococcina (Criptococcosi legata all'AIDS), Per la quale NON si usa come monoterapia ma in associazione con Amfotericina B
meccanismo d'azione della cinque fluoro citosina 5FC
Non è attiva per sé ma è un farmaco che deve entrare all'interno della cellula fungine dove viene convertita in cinque fluoro uracile nelle cellule target che viene incorporato nell'RNA e questo porta alla terminazione prematura della catena inibisce la sintesi del DNA del fungo attraverso l'azione della timidilato sintetasi, Quindi la doppia attività nei confronti degli acidi nucleici si induce il blocco della sintesi dell'mRNA sia inibisce la duplicazione del DNA
qual è la forma attiva del farmaco cinque Fluoro citosina 5FC
La cinque fluoro uracile 5FU
qual è l'azione della cinque fluoro citosina
induce il blocco della sintesi dell'mRNA sia inibisce la duplicazione del DNA
qual è la modalità di azione degli azoli
agiscono contro la via biosintetica dell’ergosterolo andando a bloccare la 14α-demetilasi che agisce sul lanosterolo, intermedio biosintetico, agendo sul citocromo P450, CYP51A1 detto anche Erg11p, ovvero prodotto del gene Erg11.
In alcune specie fungine questi azoli inibiscono anche un altro step della via biosintetica degli ergosteroli,cioè lo sterolo Δ22desaturasi, enzima coinvolto nell’ultima tappa della via biosintetica. bloccando tali tappe si accumula tutto quello che a monte e in particolare ERG3 viene metabolizzato in prodotto tossico C5 sterol desaturasi che determina il blocco della riproduzione del fungo e si ha intossicazione della cellula fungine
quali sono i due tipi di azoli
imidazoli e triazoli
A cosa è dovuta all'intossicazione della cellula fungine e il blocco della riproduzione usando azoli
agiscono contro la via biosintetica dell’ergosterolo andando a bloccare la 14α-demetilasi che agisce sul lanosterolo, intermedio biosintetico, agendo sul citocromo P450, CYP51A1 detto anche Erg11p, ovvero prodotto del gene Erg11.
In alcune specie fungine questi azoli inibiscono anche un altro step della via biosintetica degli ergosteroli,cioè lo sterolo Δ22desaturasi, enzima coinvolto nell’ultima tappa della via biosintetica. bloccando tali tappe si accumula tutto quello che a monte e in particolare ERG3 viene metabolizzato in prodotto tossico C5 sterol desaturasi che determina il blocco della riproduzione del fungo e si ha intossicazione della cellula fungine
Che Cos'è Erg11p
gli azoli agiscono contro la via biosintetica dell’ergosterolo andando a bloccare la 14α-demetilasi che agisce sul lanosterolo, intermedio biosintetico, agendo sul citocromo P450, CYP51A1 detto anche Erg11p, ovvero prodotto del gene Erg11.
qual è in particolare il prodotto intermedio che si accumula bloccando le vie della sintesi dell'ergosterolo attraverso aZoli
bloccando tali tappe si accumula tutto quello che a monte e in particolare ERG3 viene metabolizzato in prodotto tossico dalla C5 sterol desaturasi che determina il blocco della riproduzione del fungo e si ha intossicazione della cellula fungine
Che tipo di farmaci sono gli azoli
Sono fungi statici cioè bloccano la riproduzione e hanno una differenza tra il valore di M IC e MFC molto ampio con MIC uguale 0,25 mg per ml e MFC 2048 mg per ml. questa è dovuta al fatto che si deve accumulare una quantità importante di sostanze tossiche per uccidere fisicamente la cellula e se eliminiamo il farmaco la cellula ricomincia a crescere
A cosa va legarsi il gruppo azolico negli azoli
Si lega al ferro del gruppo eme del citocromo P450 E lo blocca quindi blocca l'attività dell'enzima 14 alfa Demetilasi che agisce sul lanosterolo che è un intermedio biosintetico della via di sintesi dell'ergo sterolo. Sono farmaci suicidi in cui una molecola di farmaco blocca una molecola di enzima e quindi deve essere raggiunta una certa quantità di farmaco dentro la cellula affinché funzioni
in che senso gli azoli Sono farmaci suicidi
Nel senso con una molecola di farmaco è in grado di bloccare una molecola di enzima 14 alfa Demetilasi Quindi segue una certa quantità di farmaco dentro la cellula altrimenti non funziona l'effetto di bloccare la via biosintetica dell'ergsterolo
in cosa consiste la resistenza intrinseca agli azoli da parte di candida krusei
Hanno una tasca più piccola nell'enzima e quindi il fluconazolo che il più grande tra gli azoli stericamente avendo un gruppo che occupa spazio non riesce ad arrivare a livello del gruppo eme (Mentre vi riesce il voriconazolo che è più piccola stericamente)
A quale azolo è resistente intrinsecamente e a quale è sensibile candida Krusei
E resistente al fluconazolo perche tali fungo Ha una tasca più piccola nell'enzima e quindi il fluconazolo che è il più grande tra gli azoli stericamente avendo un gruppo che occupa spazio non riesce ad arrivare a livello del gruppo eme del citocromo P450 e bloccare enzima demetilasi (Mentre vi riesce il voriconazolo che è più piccola stericamente e a cui sono sensibili)
meccanismi di resistenza agli azoli
Modificare il target o utilizzare pompe di efflusso così come per certi funghi come candida keusei vi è una resistenza intrinseca dovuta a una tasca di legame presso l'enzima troppo piccola per l'ingombro sterico del azolo
qual è la duplice attività degli azoli
riduzione della produzione dell’ergosterolo che riduce l’efficienza della membrana stessa
(alterazione permeabilità e fluidità)
• aumento di presenza di metaboliti intermedi che agiscono come sostanze tossiche e blocco delle
attività metaboliche all’interno del fungo. Se queste sostanze tossiche si accumulano in grande
quantità, questo determina anche la morte della cellula.
Quali sono i antifungini più usati in clinica e perché
vantaggio degli azoli è quello di avere uno
spettro di azione estremamente ampio: fondamentalmente gli azoli sono attivi contro più o meno
tutti i funghi, contro i lieviti, contro i dermatofiti, contro i funghi filamentosi, contro i dimorfi (H.
Capsulatum e Coccidioides Immitis) e contro i Criptococchi (anche se non è il farmaco di elezione)
quale farmaco utilizzo contro le dermatofiti
ALLILAMMINE (TERBINAFINA E NAFTIFINA)
Hanno sempre come attività la riduzione della sintesi dell’ergosterolo, inibisce l’enzima squalene ossidasi che è la prima tappa della sintesi dell’ergosterolo quindi questo comporta accumulo di squalene, composto tossico e delezione dell’ergosterolo. Si accumulano a livello della cute, raggiungono concentrazioni molto elevate e risultano
particolarmente efficaci nelle dermatomicosi.
La griseofulvina è utilizzata per la cura delle dermatofitosi contro tutti i tre agenti principali, particolarmente
utile per curare la Tinea Pedis
Per cosa uso la griseofulvina
griseofulvina è utilizzata per la cura delle dermatofitosi contro tutti i tre agenti principali, particolarmente
utile per curare la Tinea Pedis
quali sono le cosiddette penicilline dei funghi
echinocandine, Farmaci antifungini che hanno origine naturale sono metaboliti fungini e hanno una struttura con core ciclici peptidico con una catena lipidica laterale responsabile dell'attività antifungina
quale farmaco usato per la cura di aspergillosi
cicloximide
quali sono le tre classi di echinocandine
anidulafungina, caspofungina, micafungina
quali farmaci agiscono sulla glucano sintetasi E che struttura tale enzima
echinocandine, Tale enzima è formato da due subunità catalitiche FK S1 e FK S2 è una subunità regolatoria Rho1P che attiva inibisce l'enzima a seconda della necessità del fungo di produrre beta gluca
perché cripto cocco non è sensibile alle echinocandine
Perché essi agiscono sulla glucano sintetasi che è responsabile della sintesi del glucano beta 1,3 quindi dato che il cripto cocco non ha solo tale glucano ma anche alfa Lucani e vulcano beta 1,2 e alfa 1,3 è insensibile a tale farmaco
le candele sono fungicide o fungo statiche
sono fungicide poiché vanno a destrutturare la parete fungina legando la subunità FKS1 della glucano sintetasi e bloccando la sintesi di glucano beta 1,3 ma non sono fungicide per i filamentosi che sono pluricellulari e hanno una capacità di resistenza maggiore così come per candida glabrata che ha sviluppato un meccanismo compensatorio che prevede la produzione di chitina ma il fungo perde la capacità di riprodursi fino a quando non si eliminano le cantine
perché sulla candida glabrata le candele hanno un effetto fungo statico e non fungicida
ha sviluppato un meccanismo compensatorio che prevede la produzione di chitina (Che va a compensare l'assenza di sintesi di glucano beta 1,3 e quindi la destrutturazione della parete fungine )ma il fungo perde la capacità di riprodursi fino a quando non si eliminano le cantine
quali subunità della glucano sintetasi viene legata dalle candine
La subunità catalitica FKS1
qual è un esempio di farmaco attivo in modo assoluto con pochi meccanismi di resistenza primaria e quali sono le eccezioni
amfotericina B, Però gli zigomiceti hanno MIC estremamente alte tra 4:08 perché hanno una parete talmente densa che la molecola riesce a penetrare con difficoltà
cosa si intende per resistenza primaria intrinseca
Quella che si osserva prima dell'esposizione in vivo ad un farmaco
cosa si intende per resistenza secondaria acquisita
resistenza che compare dopo l'esposizione ad agente fungine e la resistenza al farmaco viene selezionato all'interno della popolazione microbica e può essere reversibile o acquisita stabilmente.
una terapia antifungine va effettuata a basso dosaggio o ad alto dosaggio
A maggiore dosaggio per evitare che si abbia una riduzione della sensibilità al farmaco, Attuata dal fungo in modo transiente attraverso meccanismi di reazione allo stress cioè attivando dei meccanismi di detossificazione Come pompe di efflusso e iper espressione di geni come superossido dismutasi
cosa si intende per ridotta sensibilità al farmaco antifungino
È un fenomeno transiente dato che i funghi sono molto più elastici e si adattano reagendo allo stress . in genere si basa su una risposta allo stress che quindi porta a meccanismi di Geni come la superossido dismutasi che aumentano la capacità di reagire lo stress ma in modo reversibile mantenuto per un tempo piuttosto lungo che poi però decade. In questo modo però l'MIC passa da 0.25 iniziale a otto e per evitare questo fenomeno occorre fare la terapia a dosaggio adeguato non a basso dosaggio
quali sono due specie che hanno MIC più elevate per l'Amfotericin B per l'elevata capacità di detossificzione
Candida Lusitaniae e Aspergillus terreus, dovuta al fatto che si ha un aumento di enzimi detossificanti come catalasi e superossido dismutasi che fanno aumentare la MIC a 2
meccanismo di resistenza ai polieni, che effetto collaterale ha per il fungo
La vera resistenza è legata tipicamente a una riduzione della concentrazione di ergosterolo a livello della membrana citoplasmatica: questi ceppi sono meno sensibili all’attività dell’antifungino, ma hanno unimportante problema di riduzione di fitness, si replicano molto più lentamente. (Fondamentalmente, la vera resistenza ai polieni è un qualcosa di molto raro, l’unica cosa che è stata notata è che un aumento di enzimi detossificanti, ovvero catalasi e superossido dismutasi, fanno aumentare le MIC)
RESISTENZA intrinseca alla 5-FLUOROCITOSINA
specie fungine che sono naturalmente resistenti al farmaco per un difetto del canale facente parte del sistema di acquisizione del farmaco: la citosina permeasi. In alcune
specie questo canale non è compatibile con la 5-FC poiché troppo piccolo, di conseguenza il farmaco non
riesce ad entrare nella cellula e la sua azione non può essere espletata
RESISTENZA acquisita alla 5-FLUOROCITOSINA
2 meccanismi : presenza di pompe di efflusso e Mancanza di enzima di conversione da 5-fluorocitosina a 5-fluorouracile (se la sequenza codificanteper questo enzima presenta mutazioni puntiformi che ne determinano una modifica di affinità per il
farmaco allora abbiamo una resistenza)
Per questi motivi la 5-FC viene sempre utilizzata in terapie di combinazione con altri farmaci. (come
Amfotericina-B)
quali sono i tre meccanismi di resistenza agli azoli
1 Alterazione dei meccanismi del trasporto del farmaco Per cui il farmaco non riesce a entrare oppure ridotto accumulo di azoli nella cellula perché si ha un up regolazione dei trasportatori di membrana della famiglia degli MDR uno ovvero multi drag trasportaer e degli ABC trasportar tra cui CD R1 e CD R2 per la candida (Il farmaco essendo un elemento stressogeno porta accentuata trascrizione dei geni codificanti per le pompe di efflusso)
2 Alterazione del target cellulare ovvero diminuzione dell'affinità del bersaglio e quindi necessità di una dose maggiore del farmaco per ottenere lo stesso risultato (Nella candida glabrata si ha un Intero micro cromosoma aggiuntivo contenente sequenza di Erg11)
3 Alterazione della via sintetica dell'ergosterolo in cui si riduce la fitness del fungo inattivando l'attività dell'enzima sterolo desaturasi e quindi un meccanismo quasi suicida
quali sono i trasportatori di membrana che buttano fuori il fluconazolo in candida
MDR1 multi drug transporter e ABC transporter CDR1 e 2
qual è il modo migliore per indurre resistenza agli azoli in presenza di una infezione cronica come la candidosi orofaringea
Somministrare una quantità bassa di Fluconazolo intorno ai 100 mg mentre bisogna somministrarne 400 o 800 così che il fungo non abbia il tempo di adattarsi e viene totalmente estirpato (Usando questo dosaggio maggiore la resistenza al fluconazolo di candida albicans non esiste più)
resistenza alle candine
Si basa su una mutazione a livello del bersaglio in particolare del gene FK S1 in cui sono presenti due hotspot Reggie ons ovvero H S1 e H S2 che si hanno modificazioni puntiformi (Di cui non richiesta l'omozigosi ) hanno una ridotta possibilità di legame del farmaco all'enzima codificato
dato che Aspergillus è un fungo trovato nell'uomo mai isolato dall'ambiente come si può interrompere il contatto con l'uomo
Solo utilizzando aria filtrata da filtri HEPA
È vero che tutti i fungicidi sono a base azolica
si, infatti tutti i fungicidi per le piante terminano in olo
Aspergillus è un patogeno delle piante
No infatti i fungicidi a base azooica per le piante non sono concepiti per colpire Aspergillus ma il meccanismo di azione del farmaco è funzionale anche per lui
quali sono i meccanismi di resistenza agli azolidi Aspergillus
Modificazione del target del farmaco insieme alla sua iper espressione quindi si ha una panna resistenza potendo esistere moltissime mutazioni che vanno a cambiare il target e che possono portare resistenza a più tipi di azoli
resistenza in candida auris
E intrinsecamente resistente al fluconazolo e ha una M IC per l'amfotericina B pari a due (elevata risoetto 0.25, necessario piu farmaco) quindi può diventare resistente anche alle candine e agli azoli e ha una elevata capacità di sopravvivenza dell'ambiente. Il 4% degli isolati era pundrug e ha un tasso di mortalità del 60% dei pazienti
Di quale fungo il 4% degli isolati era pundrug
candida auris