modul 2
Läkemedlet Taflotan® är ett ögondroppspreparat och är en klar, färglös lösning som
tillhandahålls i endosbehållare av plast. Varje endosbehållare innehåller 0,3 ml lösning.
Antag att en droppe som administreras till ögat har volymen 30 mikroliter. Vilken koncentration bör ögonberedningen ha om dosen ska vara 0,45 mikrogram per öga?
15 mikrogram per ml
Du har fått i uppgift att göra en kräm som innehåller 35% vattenfas och 65% oljefas.
Beredningen saknar emulgator och du har två stycken emulgatorer att välja på: Polysorbatum 80 med HLB-värde 15,8 och Sorbitani oleas 80 med HLB-värde 4,3.
Vilken emulgator väljer du och varför?
Eftersom krämen är en v/o-emulsion ska Sorbitani oleas med lägst HLB-värde användas
Suspensionen innehåller bland annat mikrokristallin cellulosa och karmellosnatrium. Beskriv den troligaste orsaken till att dessa två hjälpämnen behövs i beredningen samt förklara hur de båda hjälpämnena påverkar formuleringens fysikaliska beteende.
Mikrokristallin cellulosa ökar viskositeten och hjälper till att hålla partiklar svävande, vilket minskar sedimentering. Karmellosnatrium är ett svällmedel som också stabiliserar suspensionen genom att bilda en gel-liknande struktur. Tillsammans förbättrar de den fysikaliska stabiliteten och ger en jämn dos vid administrering.
Tabletten innehåller bland annat natriumstärkelseglykolat och majsstärkelse. Förklara den troligaste orsaken till att dessa två hjälpämnen behövs i beredningen.
Natriumstärkelseglykolat är ett kraftigt disintegreringsmedel som gör att tabletten snabbt faller sönder i mag-tarmkanalen. Majsstärkelse fungerar både som fyllnadsmedel och disintegreringshjälp. De bidrar till snabb upplösning och frisättning av läkemedlet.
Ange en orsak till varför man skulle välja suspensionen framför tabletten.
En suspension är lättare att svälja för barn eller personer med sväljsvårigheter. Möjliggör dessutom dosanpassning efter kroppsvikt.
Den mest använda administreringsvägen för läkemedel är som bekant oralt och fasta orala läkemedelsformerna som t.ex. vanliga tabletter eller kapslar dominerar produktutbudet. Det finns dock ett stort antal andra fasta orala läkemedelsformer som har olika funktioner definierade i den Europeiska Farmakopéen.
Sublinguala resoribletter administreras under tungan för att ge ett systemiskt upptag via munslemhinnan.
Matcha ihop hjälpämne med huvudsaklig funktion i läkemedelsprodukten:
-
Ange en lämplig stickprovsstorlek och förklara varför man kan få missvisande resultat om man väljer en annan stickprovsstorlek.
Man ska ta ett stickprov som är lika stort som en dos, t.ex. 100 mg om det är vad patienten får. Tar man för litet prov kanske man bara får med hjälpämnen eller bara aktivt ämne → resultatet blir fel. Tar man för stort prov kan det se ut som blandningen är jämn fast den inte är det. En lagom storlek ger en rättvis bild av hur dosen verkligen ser ut.
Ofta beräknar man standardavvikelse och variationskoefficient för proportion aktiv. Ange vilket av dessa mått som bäst återspeglar en blandnings kvalitet ur ett galeniskt perspektiv och förklara varför. Vad visar bäst hur bra blandningen är?
Variationskoefficienten (VK) visar bäst hur bra blandningen är. VK visar hur stor variationen är i förhållande till medelvärdet. Det gör att man kan jämföra olika blandningar, även om de har olika mängder av aktivt ämne. Standardavvikelse ensam säger inte lika mycket när halten är låg.
Ibland beräknar man så kallade blandningsindex. Vad är syftet med dessa?
Blandningsindex visar hur jämn blandningen är. Det hjälper oss att mäta och jämföra hur väl olika pulver är blandade. Det är viktigt för att veta om blandningen är bra nog för att användas i läkemedel.
En tablett innehållande en illasmakande aktiv substans filmdragerades, man fick vid ett sönderfallsförsök en sönderfallstid på 25 minuter, är detta godkänt? Motivera ditt svar.
Är en sönderfallstid på 25 minuter godkänd för en filmdragerad tablett?
Nej, det är inte godkänt.En filmdragerad tablett som ska ha omedelbar frisättning måste enligt läkemedelsverket sönderfalla inom 15 minuter i sönderfallsprov. 25 minuter överskrider gränsen för godkänd sönderfallstid → tabletten klassas då inte som en omedelbar frisättningstablett.
Beskriv kortfattat sammansättningen av en filmdrageringsvätska, samt funktionen på ingående hjälpämnen
Vad består en filmdrageringsvätska av, och vad gör varje hjälpämne?
En filmdrageringsvätska innehåller:
1. Polymer (till exempel HPMC) – bildar filmen som skyddar tabletten.
2. Plastmedel (till exempel PEG) – gör filmen mjuk och flexibel.
3. Färgämne – ger färg och förbättrar utseende eller identifiering.
4. Lösningsmedel (till exempel vatten eller etanol) – löser övriga ämnen och avdunstar efter applicering.
Vad är direktkompaktering och varför föredras det?
Direktkompaktering är en tablettillverkning där man pressar pulvret direkt till tabletter utan att först granulera.
Det föredras eftersom:
1. Det är enklare och snabbare – färre steg i tillverkningen.
2. Det är billigare – kräver mindre utrustning och energi.
3. Mindre risk för att läkemedlet påverkas av värme / fukt.
För vilken av nedanstående tabletter är syftet att läkemedlet skall sväljas?
Brustabletter. löses upp i vatten innan intag. Den färdiga lösningen ska sväljas, till skillnad från t.ex. sugtabletter som verkar i munhålan.
Vilken huvudfunktion har ett smörjmedel i en tablettkomposition?
Underlätta utskjutandet av tabletten ur matrisen. Smörjmedel (som magnesiumstearat) minskar friktionen mellan tabletten och maskinens väggar → tabletten kan tryckas ut lätt utan att fastna eller gå sönder.
Granulering genomförs ofta innan tablettering vid tillverkning av tabletter. Vilket av följande påståenden är ej korrekt vad gäller varför granulering genomförs som förbehandlingssteg?
Granulering ökar pulvrets tendens till segregation av ingående komponenter. Granulering minskar segregation (d.v.s. att ingredienser separeras) genom att blanda ihop dem till större enhetliga partiklar. Att säga att den ökar segregation är alltså felaktigt.
Vilken av följande åtgärder kommer mest sannolikt att öka upplösningshastigheten av en svårlöslig aktiv substans utformad som en s.k. immediate release tablett?
Byte från en stabil till en meta-stabil polymorf av den aktiva substansen. En meta-stabil polymorf har högre energinivå → löser sig snabbare än den stabila formen.
Vad är korrekt om depottabletter?
Tabletter som består av dragerade granulatkorn går att dela. Varje granulatkorn är separerat och styr frisättningen. Om man delar tabletten förstörs inte frisättningsmekanismen, så länge granulatkornen inte krossas.
Vad är korrekt om oral administrering av peptider?
Cykliska peptider är mer lipofila och har därmed högre permeabilitet. Pegylering ökar stabilitet och halveringstid, men gör molekylen större och mer hydrofil → minskar oftast permeabilitet. Cykliska peptider är mer stabila mot enzymnedbrytning och har ofta bättre upptag genom tarmen.
Inför tablettering är det mycket viktigt att en homogen pulverblandning uppnås. Hur kan man minska risken för att ämnen i ett pulver blandas ojämnt (segregation) vid tillverkning av tabletter?
A. Minska skillnader i partikelstorlek
Om partiklarna är ungefär lika stora blandas de jämnare och separeras inte lika lätt.
B. Öka blandningstiden
En lagom lång blandning gör blandningen mer homogen, men för lång tid kan i vissa fall orsaka omblandning. I detta fall är det ändå en åtgärd som kan minska risken för ojämn blandning.
C. Använd granulering
Genom att göra större granulat av blandningen hålls ämnena bättre ihop, vilket minskar risken för att de separeras.
- Att ha liknande partikelstorlek, tillräcklig blandningstid och använda granulering hjälper till att skapa en jämn blandning, vilket ger bättre och säkrare tabletter.
Vilken läkemedelsform passar bäst för en sammansättning som innehåller kloramfenikol (ett antibiotikum), stärkelse, mikrokristallin cellulosa, titandioxid, talk och magnesiumstearat?
Konventionell tablett
Motivering:
Sammansättningen innehåller typiska hjälpämnen för en vanlig tablett:
- Stärkelse och mikrokristallin cellulosa används som fyllnadsmedel och bindemedel.
- Magnesiumstearat fungerar som smörjmedel.
- Titandioxid och talk används ofta som färgämne och ytbehandlingsmedel.
Var i mag-tarmkanalen frisätts läkemedlet om det är dragerat med ett ämne som bara löses upp vid pH över 6?
Tunntarm. I magsäcken är pH lågt (sur miljö) och polymeren löses inte upp. I tunntarmen stiger pH till över 6, vilket gör att polymeren löses upp och läkemedlet frisätts. Tjocktarmen har också neutralt pH, men dit når mindre mängd läkemedel i tid för effektiv frisättning. Frisättningen sker främst i tunntarmen eftersom pH är tillräckligt högt där.
Vad har kroskarmellosnatrium för huvudfunktion i en filmdragerad tablett?
Sprängmedel.
Kroskarmellosnatrium sväller snabbt i kontakt med vätska. Det gör att tabletten spricker upp och faller sönder snabbt → läkemedlet frigörs snabbare. Kroskarmellosnatrium hjälper tabletten att brytas ner i kroppen, så att läkemedlet kan tas upp snabbt.
Vad är viktigast för att få jämn dos i varje tablett vid lågdosläkemedel? Doshomogenitet för ett lågdosläkemedel i tablettform
Partikelstorlek på aktiv substans och hjälpämnen
Motivering: När dosen är låg är det extra viktigt att den aktiva substansen är jämnt fördelad i blandningen. Om partikelstorleken varierar för mycket, riskerar substansen att separeras från hjälpämnena → ger ojämn dos i varje tablett. Lika partikelstorlek minskar risken för segregation och ger bättre dosnoggrannhet. Det är avgörande för kvaliteten på lågdostabletter.
Vilken tillverkningsfaktor är viktigast för en snabbt sönderfallande tablett?
svar: Tablettteringstryck
Om trycket är för högt blir tabletten för hård och sönderfaller för långsamt.Om trycket är för lågt blir den för skör och kan gå sönder för lätt. Rätt tryck behövs för att tabletten ska vara stabil men ändå lösas upp snabbt i kroppen.Tablettens egenskaper styrs direkt av vilket tryck som används vid pressningen, vilket gör detta till en kritisk processparameter.
Ett läkemedel har enligt produktresumén följande innehåll:
Paracetamol, majsstärkelse, pregelatiniserad stärkelse (majs), povidon, kaliumsorbat, talk, stearinsyra, hypromellos, triacetin
.
Vilken läkemedelsform har läkemedlet?
svar: Konventionell tablett.
Den innehåller vanliga hjälpämnen som används för att binda och hålla ihop en tablett (till exempel stärkelse, povidon, talk och stearinsyra). Det finns inga ämnen som tyder på att den är enterobelagd, löser sig i vatten (brustablett) eller smälter i munnen (munsönderfallande).
Ett läkemedel har enligt produktresumén följande innehåll:
Paracetamol, mannitol, krospovidon, aspartam, magnesiumstearat, polymetakrylater, kolloidal vattenfri kiseldioxid, smakämne (svartvinbärssmak innehållande citron-, apelsin-, vanilj- och mintessenser).
Vilken läkemedelsform har läkemedlet?
Svar: Munsönderfallande tablett
Läkemedlet är en munsönderfallande tablett. Det innehåller hjälpämnen som kroskarmellos/krospovidon (sönderdelar snabbt i munnen), mannitol (ger en bra smak och struktur) och smakämnen (för att det ska vara behagligt i munnen). Dessa används typiskt i munsönderfallande beredningar.
En filmdragerad tablett har enligt produktresumén följande innehåll:
Tablett: Vattenfri kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, kroskarmellosnatrium, mikrokristallin cellulosa
Vad gör kroskarmellosnatrium i tabletten?
svar: Sprängmedel
Kroskarmellosnatrium är ett sprängmedel. Det sväller i kontakt med vätska och får tabletten att snabbt falla sönder så att läkemedlet kan lösas upp och tas upp i kroppen. Det ger snabb frisättning.
Vilken är den viktigaste parametern i tillverkningen av en snabbsönderfallande tablett?
Tabletteringstrycket. Eftersom för hårt tryck gör att tabletten blir för kompakt och inte faller sönder snabbt i munnen. Då förlorar tabletten sin funktion. Rätt tryck behövs för att få bra balans mellan hållfasthet och sönderfall.
Du ska börja tillverka ett MR-preparat (Modified Release) som tabletter. Nämn två viktiga tillverkningsparametrar och förklara varför de är viktiga.
1. Drageringstid: Dragering styr hur snabbt läkemedlet frisätts. För lång eller kort tid kan påverka frisättningsprofilen negativt. Därför är kontroll av drageringstid viktig för att få rätt frisättning.
2. Tablettkompression (tryck): Trycket påverkar tablettens hårdhet och hur snabbt den löses upp. För högt tryck kan fördröja frisättningen och för lågt kan ge smuliga tabletter. Rätt tryck ger jämn frisättning och stabil produkt.
Vilka faktorer påverkar adsorptionen av orala läkemedel i magtarmkanalen?
Partikelstorlek: Mindre partiklar löser sig snabbare.
pH: Påverkar laddning och löslighet hos läkemedlet.
Löslighet: Endast lösta molekyler kan tas upp.
Vad stämmer om olika tablettformer?
Sublinguala resolibletter administreras under tungan för att ge ett systemiskt upptag via munslemhinnan. Det ger snabb effekt utan att passera tarmen eller levern först.
En tablett har följande sammansättning:
Aktiv substans 30 mg Laktos 159 mg Metylcellulosa 7 mg Kolloidal kiseldioxid 2 mg Magnesiumstearat 2 mg
I tabletten är:, Laktos, Kolloidal kiseldioxid och Magnesiumstearat?
Laktos: är ett fyllnadsmedel som ökar tablettens volym.
Kolloidal kiseldioxid: är ett flytförbättrare som gör att pulvret rinner bättre vid tablettering.
Magnesiumstearat: är ett smörjmedel som minskar friktion i tablettmaskinen.
Inför tablettering är det mycket viktigt att en homogen pulverblandning uppnås. Beskriv kortfattat fyra olika sätt att undvika/minimera risken för segregation av de ingående komponenterna.
Hur kan man undvika att olika pulver delar upp sig (segregation) före tablettering?
1. Använd liknande partikelstorlek Om alla pulverpartiklar är ungefär lika stora blandas de bättre och håller sig blandade.
2. Granulera pulvret. Genom att göra granulat i stället för löst pulver binder man ihop partiklar, vilket minskar risken att de separeras.
3. Undvik onödig transport. Varje gång pulvret rör sig (t.ex. faller ner i en behållare) kan tunga och lätta partiklar skiljas åt. Korta och kontrollerade flöden minskar risken.
4. Använd lämpliga blandningsmetoder. Mild och långsam blandning räcker ofta. För hård blandning kan göra att pulvret separeras efteråt.
Dessa åtgärder ger en jämn fördelning av innehåll i varje tablett och bättre kvalitet.
Matcha följande hjälpämnen med deras huvudsakliga funktion i tablettformuleringar
Mikrokristallin cellulosa – Fyllnadsmedel. Används för att ge tabletten rätt storlek och hållfasthet.
Magnesiumstearat – Smörjmedel. Minskar friktion mellan tablett och maskin så tabletter inte fastnar.
Kolloidal kiseldioxid – Flytförbättrare. Förbättrar pulverflödet vid tillverkning.
Vilken läkemedelsform representeras av följande komposition?
Innehällsämnen: aktiv substans, mikrokristallin cellulosa, glycerylmonostearat, hydroxipropylcellulosa, hypromellos, magnesiumstearat, metakrylsyra- etylakrylat-kopolymer (1:1) dispersion 30%, sockersfärer, syntetisk paraffin, polyetylenglykol 6000, polysorbat 80, krospovidon, natriumhydroxid, natriumstearylfumarat, talk, trietylcitrat, järnoxid, titandioxid
svar: Enterotablett
Formuleringen innehåller metakrylsyra-etylakrylat-kopolymer, som är ett magsaftresistent polymer. Den löser sig bara vid högre pH, alltså i tarmen, inte i magsäcken. Det visar att tabletten är avsedd att frisätta läkemedlet först i tunntarmen – alltså en enterotablett.
Vilka faktorer påverkar hur bra pulver blandas jämnt?
A: Omrörningshastighet och tid påverkar hur väl pulverdelen blandas.
B: Partiklar med olika storlek och form blandas sämre.
C: Densitet påverkar om partiklar separerar efter blandning.
Vilket problem kan uppstå vid tablettering av ämnen med låg smältpunkt?
svar: Sticking
Ämnen med låg smältpunkt kan smälta eller bli klibbiga under kompression. Det gör att material fastnar på stansen, vilket kallas sticking. Det påverkar tabletternas kvalitet.
Varför gör man diklofenak som enterotablett?
För att skydda magslemhinnan. Diklofenak är irriterande och enterodragering gör att frisättningen sker först i tarmen.
Kan man dela en enterotablett? Varför/varför inte?
Nej. Delning förstör skyddet och gör att läkemedlet frisätts i magsäcken, vilket kan orsaka irritation.
Vilket hjälpämne ger enterodragering?
Metakrylsyra-etylakrylat-kopolymer. Det löses upp först vid högre pH i tarmen.
Varför ingår mikrokristallin cellulosa i diklofenak-suppositorier?
svar: För att höja viskositeten och därmed förlänga frisättningen.
Mikrokristallin cellulosa används för att höja viskositeten i suppositoriet. Det gör att läkemedlet frisätts långsammare, vilket ger en mer kontrollerad och förlängd effekt. Det hjälper också till att stabilisera läkemedlet i basen.
Vilken läkemedelsform kan användas istället för vanlig tablett för att undvika att läkemedlet förstörs i levern?
svar: En sublingual tablett
Den löses upp under tungan och tas upp direkt i blodet utan att passera levern först. Det minskar nedbrytning av läkemedlet.
Vilken funktion har hjälpämnena kolloidal kiseldioxid och natriumstärkelseglykolat i kapseln?
Kolloidal kiseldioxid: Används som flytförbättrare för att pulvret ska rinna bättre vid tillverkning.
Natriumstärkelseglykolat: Används som sprängmedel för att kapseln snabbt ska lösas upp och frisätta läkemedlet.
Hur löser man problemet med att tabletter spricker i två delar ("capping") vid tillverkning?
Öka mängden torrbindemedel. Torrbindemedel ökar hållfastheten i tabletten och minskar risken för att den delar sig efter komprimering.
Hur kan man minska risken att pulverdelar separeras (segregation) vid tablettillverkning?
Öka blandningstiden
Längre blandning gör att pulverdelarna fördelas jämnare och minskar risken att de separeras under tablettering. Det ger bättre dosnoggrannhet och kvalitet.
Vad är MUPS-tabletter och ge två exempel när de är särskilt bra att använda.
MUPS-tabletter (Multiple Unit Pellet System) består av små pellets med läkemedel som är inbakade i en tablett. Varje pellet kan ha egen frisättningsprofil.
Fördelar:
Mindre påverkan av födointag, eftersom många små pellets fördelas jämnt i magsäcken.
Lägre risk för lokala biverkningar, eftersom läkemedlet sprids jämnt i mag-tarmkanalen.
De passar t.ex. för patienter med känslig mage eller när man vill undvika stora skillnader i effekt beroende på om patienten har ätit eller inte.