Farmakologi - ord
Vad innebär ordet suspension?
Suspension betyder att ett ämne är finfördelat och svävar i en vätska, utan att vara helt löst.
Det är alltså varken en lösning eller en emulsion.
Vad heter vetenskapen om administrering?
Galenisk farmaci
Bibeln är Europafarmakopén som svenska läkedmedelsstandarden bygger på
Vad heter tabletter som tas upp av munslemhinnan dirket?
Resoritabletter
Vad heter det när man behöver specialbereda läkemedel t ex p g a allergiska reaktioner eller att rätt dos inte finns eller att läkemedlet har så kort livslängd att det behöver beredas direkt?
Extemporiläkemedel (bereds av Apotekets Produktion och Laboratorier)
Vad heter tarm på grekiska?
Enteron
Vad heter stolpiller med ett finare ord?
Suppositorium
Vad kallas det när ett generiskt preparat är likvärdigt med originalpreparatet?
Bioekvivalent
Vad heter läkemedel som administreras via mag/tar kanalen resp. utanför mag/tarm kanalen?
- Enteralt
- Parenteralt
Vad kallas generika med ett annat ord?
Synonympreparat (bioekvivalenta)
Hur klassas alla läkemedel?
ATC
Anatomical Therapeutic Chemical Classification
Ge ex. på parenteral administrering
- Injektioner (IV, IM och subkutant)
- Transdermalt - plåster
- Via slemhinnan, sub-lingualt eller buckalt
Vad heter apotekets paketering av läkemedel?
Apodos
Vilka tre faser ingår i de prekliniska studierna?
- Idéfas - sökning efter aktiva substanser - Patent ansökan
- Prekliniska studier, Farmakologi, toxikologi.
- in vivo-studier på djur eller in-vitro studier - i provrör
- IND (= Investigational New Drug), Myndighetsbehandling för att få börja kliniska studier
- 5-10 år från 10 000 substanser till 15
Vad står TLV för?
Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket
Vad är PRAC?
Europeiska säkerhetsövervakningsrådet - samlar in information om biverkningar för godkända läkemedel.
Beskriv de fyra faserna i klinisk fasen
Klinisk läkemedelsprövning–
Fas 1 - Humanfarmakologi (farmakokinetik) - på friska persomer 20 - 80, 1 - 2 år
Fas 2 - Terapeutiskt explorativ, prov på sjuka personer 100 - 500 personer, 2-3 år
Fas 3 - Terapeutiskt konfirmerande - 500 - 5000 personer, 3-4 år
Godkännande hos myndighet
Fas 4 – Långtidseffekter och sällsynta biverkningar (en uppföljningsfas när läkemedlet är ute kommersiellt.
Var söker man läkemedelsgodkännade ?
- European Medicines Agency (EMA)
- New Drug Application (NDA) - tillstånd för att marknadsföra läkemedel
Vad heter läkemedelssäkerhet med ett finare ord
Farmakovigilans
Vad innebär en cytokin storm?
Överhettning av kroppens immunförsvaret - kroppen börjar skada sig själv.
Hur ser allvarlighetsskalan för biverkningar ut?
Antal patienter som måste exponeras för att biverkning med 95 % sannolikhet ska observeras.
1:10 = mycket vanligt
1:100 = vanligt
1:1 000 = ovanligt
1:10 000 = sällsynt
1:100 000 = mycket sällsynt eller ej kända
Hur definieras biverkningar?
En skadlig och oavsedd reaktion till följd av godkänd användning av läkemedel i normala doser, medicineringsfel och användning som inte omfattas av de villkor som anges i godkännandet för försäljning.
Vad heter en akut allergisk reaktion?
Anafylaxi
Vad betyder en svart triangel på läkemedlet?
Utökad övervakning.
• ny aktiv substans
• ett biologiskt läkemedel
• ett villkorat godkännande eller blivit godkänt som ett undantagsfall
• företaget som marknadsför läkemedlet måste utföra ytterligare studier
• Andra läkemedel kan också bli föremål för utökad
övervakning, baserat på ett beslut av PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee)
Vad står NSAID för?
Anti-inflammatoriskt läkemedel som inte är kortison. (Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs)
Hur klassas biverkningar?
Typ A - Förutsägbara
- Typ A är biverkningar som beror på läkemedlets kända farmakologiska effekt
- Dosberoende
- Ca 80% av alla biverkningar
- Ex. lågt blodglukos vid användning av Insulin eller svampinfektion efter antibiotikabehandling, (dödar även kroppens nyttiga bakterier)
Typ B - Oförutsägbara
- Typ B (bisarra reaktioner) som inte kan förklaras av läkemedlets kända farmakologiska egenskaper.
- Oberoende av dos
- Ca 20%
- Fåtal personer, ofta allvarliga
- Allergiska reaktioner
- Läkemedelsutlöst hudutslag och klåda
Typ C - vid långvarig användning -
- Biverkning som beror på långvarig användning av ett läkemedel
- T ex kortisonkräm - orsaker hud-atrofi (epidermis) och läkemedelsberoende
Typ D - sena biverkningar
- Biverkning som uppstår lång tid efter användning
- Ex. Läkemedel som ökar risk för cancerutveckling senare i livet och fosterskada efter användning under graviditet.
Övriga biverkningar
- Efter avslutad användning
- Oväntat bortfall av läkemedelseffekt
Hur tar man hand om läkemedel i ett reningsverk?
- Ozonbehandling - bryter ner läkemedlet kemiskt
- Aktivt kol - binder läkemedelsrester
- Membranfiltrering - effektivt, men dyrt
Ett finare ord för läkemedlets robusthet mot att brytas ner?
Persistenta
Vilken punkt i agenda 2030 handlar om miljö och läkemedel?
Punkt nummer 6 - rent vatten och sanitet
6:3 Förbättra vattenkvalitet och avloppsrening
Vad heter apotekets krav på ansvarsfull läkemedelstillverkning?
Välvald
Vad står PBT-indexet för?
Miljöfarlighet - Faropoäng (0 till 3 poäng)
- Persistens – förmåga att stå emot nedbrytning i vattenmiljö
- Bioackumulering – ansamling i fettvävnad hos vattenlevande
organismer
- (Eko)toxicitet – giftighet för vattenlevande organismer.
Hur beräknas miljörisker?
Riskkvot= Beräknad halt i miljön/Beräknad högsta koncentration utan skadlig effekt i miljön
Risk för miljöpåverkan
- Försumbar
- Låg <0,1
- Medelhög 0,1-1
- Hög 1-10
- Kan ej uteslutas >10
Vad är fördelarna med Pro-drug?
• Bättre upptag i kroppen
• Färre biverkningar initialt
• Riktad aktivering i specifik vävnad
T ex kodein som blir morfin och aktiveras av CYP450-enzymerna i levern.
Vad menas med clearance?
Clearance är den volym plasma som helt “renas” från ett läkemedel per tidsenhet, l/h eller ml/min
- Hög clearance → läkemedlet försvinner snabbt
- Låg clearance → läkemedlet stannar kvar längre
Beror på levermetabolismen och njurextrationen
Vad innebär Efficacy?
- Ett läkemedels kapacitet att ge önskvärd effekt.
- Hög efficacy innebär en stor biologisk respons. Alltså en stor förmåga att påverka en receptor.
- Full agonist har högst efficacy = stort svar
- Partiell agonist har lägre efficacy = mindre svar
Vad innebär potens?
Hur mycket av ett läkemedel som behövs för att ge en viss effekt.
- Hög potens → liten dos krävs för effekt
- Låg potens → större dos krävs för samma effekt
Potensen beror av Ligandens affinitet till receptorn
- Hög affinitet innebär lägre koncentrationer
= läkemedlet är mer potent
Vad heter läkemedlets aktiva substans?
- Ligand som är den delen som binder till receptorn
- affinitet är ett mått på hur hårt liganden binder sig till bindningsstället
Vilka begrepp innehåller det terapeutiska fönstret?
1. Minimal effektiv koncentration (MEC) - Den lägsta plasmakoncentration där läkemedlet börjar ge terapeutisk effekt.
2. Minimal toxisk koncentration (MTC) - Den lägsta koncentration där toxiska (skadliga) effekter börjar uppträda.
3. Terapeutiskt område / terapeutiskt intervall
Intervallet mellan MEC och MTC där läkemedlet har önskad effekt utan oacceptabla biverkningar.
4. Subterapeutisk nivå - Koncentrationer under MEC, där läkemedlet inte ger tillräcklig effekt.
5. Toxisk nivå - Koncentrationer över MTC, där risken för biverkningar och toxicitet är hög.
Vad innebär Affinitet
Hur starkt ett läkemedel binder till sin målstruktur, oftast en receptor.
Vad betyder adaptiv förändring
Att kroppen anpassar sig till en långvarig exponering av ett läkemedel genom att förändra hur receptorer eller signalsystem fungerar.
Vad innebär duration
Tiden som läkemedlet verkar (ger effekt)
Vad betyder detox?
Detox (avgiftning) betyder att kroppen eller sjukvården gör sig av med skadliga ämnen, t.ex. läkemedel, droger eller alkohol.
Vad betyder antidot?
Antidot = ett ämne som neutraliserar eller minskar effekten av ett gift
- Blockerar giftets effekt på receptorer
- Binder till giftet och gör det ofarligt
- Påskyndar nedbrytning eller utsöndring
Vad menas med bioackumulering?
Ett ämne bygger upp sig i kroppen över tid eftersom det inte bryts ner eller utsöndras tillräckligt snabbt.
Vad betyder persistent?
Ett ämne som inte lätt bryts ner och därför finns kvar länge i kroppen eller miljön. Persistens betyder hur långlivat ett ämne är i miljön innan det bryts ner.
Vad menas med irreversibel bindning?
Läkemedlet fäster permanent, vilket ger långvarig effekt även efter eliminering.
- Läkemedlet binder permanent till sin receptor eller målstruktur
- Effekten varar längre än läkemedlets närvaro i blodet, eftersom receptorn är “blockerad” tills nya receptorer bildas
- Vanligt för vissa enzymhämmare eller receptorantagonister
Vad menas med reversibel bindning?
Läkemedlet binder tillfälligt, effekten upphör när det släpper taget eller elimineras.
De vanligaste symbolerna i FASS
Symbol Betydelse
M Receptbelagt läkemedel (måste skrivas ut av läkare)
℞ Receptpliktigt (måste förskrivas av behörig vårdgivare)
Rp Recept (förskrivning)
OTC Over-The-Counter, receptfritt läkemedel
K Klassificering enligt läkemedelslagen (kan variera,.ex. kontrollerade ämnen)
Kontrollerade substanser (CS) Kräver särskild förskrivning på grund av beroendepotential
Graviditetssymboler (A, B, C, D, X) Säkerhet vid graviditet (A = mest säker, X = kontraindicerad)
Amning-symbol Säkerhet vid amning, anger om läkemedlet kan ges till ammande barn
Vilka fyra grupper kan interaktioner delas in i och vad betyder de?
🟢 A – Ingen kliniskt relevant interaktion - 15 %
- Interaktionen saknar praktisk betydelse och ingen åtgärd behövs.
🟡 B – Osäker eller mindre klinisk betydelse 42,5 %
- Interaktionen finns teoretiskt eller är dåligt dokumenterad.
- Oftast behövs ingen särskild åtgärd.
🟠 C – Kliniskt relevant interaktion - 38,3 %
- Kan påverka behandlingens effekt eller säkerhet.
- Dosjustering eller uppföljning krävs.
🔴 D – Kliniskt allvarlig interaktion - 3,8 %
- Bör undvikas.
- Kombinationen kan ge allvarliga biverkningar eller utebliven effekt.
- Kräver byte av läkemedel.
Vad står de fem siffrorna för vid interaktion?
0 Data från studier av andra läkemedel med liknande egenskaper – ingen direkt dokumentation för just detta läkemedel/par.
1 Data från ofullständiga fallrapporter och/eller in vitro-studier – mycket begränsad dokumentation.
2 Data från väldokumenterade fallrapporter – flera enskilda rapporter men inga större kontrollerade studier.
3 Data från studier på friska försökspersoner och/eller pilotstudier på patienter – vissa kliniska studier, men inte stora.
4 Data från kontrollerade studier på relevant patientpopulation – stark dokumentation.
Vilka olika varianter av kontraindikation finns det?
Absolut – aldrig
Relativ – försiktigt
Tillfällig – just nu
Situationsbunden – specifik situation
Vad betyder skenbar halveringstid
Skenbar (apparent) halveringstid
”Skenbar” betyder att det är ett mått på hur lång tid det tar för plasmakoncentrationen att halveras när läkemedlet befinner sig i kroppen, utan att ta hänsyn till alla komplexa processer som absorption, distribution och utsöndring.
Vad krävs för att ett läkemedel ska klassas som utbytbart?
- vara godkända som läkemedel
- innehålla samma aktiva beståndsdel/beståndsdelar
- innehålla samma mängd av de aktiva beståndsdelarna
- ha samma beredningsform
- ha bedömts vara bioekvivalenta/terapeutiskt ekvivalenta.
Vilka hinder finns det för att ett läkemedel ska bli utbytbart?
- Den aktiva substansen har ett så kallat snävt terapeutiskt intervall
- Någon väsentlig del i produktinformationen saknas eller är motsägelsefull
- Det finns stora och viktiga skillnader i hur läkemedlen hanteras
- Det finns vissa skillnader i läkemedlens egenskaper
- Läkemedel som är huvudsakligen avsett för barn och som har olika smak.
- Läkemedel för utvärtes bruk, särskilt salvor och krämer
- Depotberedningar
Vad innebär en retardform av en tablett?
Läkemedlet frisätts långsamt för jämn effekt och färre doser per dag
Vilka faktorer bryter ner läkemedel?
Detta påverkar nedbrytning:
- Ljus
- Fukt
- Värme
- Mikrobiell kontaminering
Beskriv hur anatgonisten jobbar
- Kompetitiv → tävlar om platsen med agonisten. Ökad dos agonist påverkar receptorn
- Icke-kompetitiv → förstör/förändrar funktionen hos receptorn - hjälper inte att öka dosen med agonister.
Beskriv terpeutiskt index
Hur säkert ett läkemedel är
→ alltså skillnaden mellan effektiv dos och toxisk dos
TI = toxisk dos/effektiv dos
Vad heter smärtstillande läkemedel?
Analgetikum
Vad betyder adjuvans?
Stimulerar immunförsvaret (vacciner)
• Adjuvansen aktiverar immunceller (t.ex. makrofager och dendritiska celler).
• → Immuncellerna tar upp antigenet bättre och presenterar det för T-celler.
• → Bättre antikroppssvar och långvarig immunitet.
Vad menas med Enterohepatiska kretsloppet!
- Läkemedel eller dess metaboliter utsöndras i gallan från levern → tarmen.
- I tarmen kan vissa metaboliter omvandlas tillbaka till aktiv substans.
- Sedan absorberas läkemedlet igen → transporteras via portavenen tillbaka till levern.
Vad heter motsaten till placebo
Nocebo
Vad heter en dödlig dos
Letal dos
Beskriv processtegen i njurarna
- Filtrering i Glomerulus - läkemedel filtras ut i tubulus
- Passiv Re-absorbering i proximala tubulus = 70 % av jonerna tillbaka till blodet + 100 % glukos + HCO3- Läkemedel som är fettlösliga (lipofila), är oladdade (icke-joniserade) och har låg polaritet re-absorberas mest.
- Läckage av vatten i nedåtgående Henles slynga
- Vattentät och re-absorbering av Na och Cl joner - uppgången av Henles slynga
- Aktiv sekretion av läkemedel sker i proximala tubuli.
- Koncentrationen av urinet regleras i samlingsröret (via antideuretiskt hormonet)
Vad påverkar distributionsvolymen?
- Fettlösligt diffunderar ut i vävnader
- Sura läkemedel binder mer till albumin än basiska
- små fettlösliga läkemedel som ansamlas i fettvävnader har längst halveringstid - kan uppstå stora individuella skillnader
Låg distributionsvolym är önskvärt:
- snabbare att komma till steady state
- snabb omsättning
- Kort halverings
- lättre att dosera, lättare att förutsäga och därmed minskad risk för biverkningar
Vilka tre processer kan äga rum i fas 1 metaboliseringen?
- oxidation
- hydrolys
- reduktion
Läkemedelsmolekylen blir mer reaktiv
Vad heter den cytokrom grupp som metaboliserar över 50 % av läkemedlen?
CYP3A4
Vad heter den cytokromen som metaboliserar antipsykotika?
CYP2D6
Ge ex. på läkemedel som genomgår enterohepatiska kretsloppet?
p-piller
Beskriv exkretion via njurarna
Exkretion = glomerulär filtration + tubulär sekretion - tubulär re-absorption
180 l/dygn till 1-2 l/dygn
Beskriv Clearance
Den minskar med ökad ålder
- Första ordningen - icke-mättad - läkemedel som avlägsnas är proportionellt mot koncentrationen
- Nollte ordningens kinetik - mättad - mängden läkemedel som avlägsnas är konstant oavsett koncentrationen (beror på mängden enzymer)
Egenskaper kopplat till pro-drugs
- ofta fettlöslig molekyl = ökad absorption
- omvandlas till sin aktiva form i lever-metabolismen
+ förbättra upptag-absorption
+ minska biverkningar
+ styra var och när läkemedlet aktiveras