FK1
Koji uroantiseptik je lijek izbora kod postoperativnih komplikacija?
Furazidin
Koji se lijek može koristit lokalno za opekline, rane, dekubituse kože i sluznice u obliku krema, masti i otopina?
nitrofurazon/nitrofural
kinoloni-nabrojat 3
norfloksacin, ciprofloksacin i lomefloksacin
naftiridini-2
nalidinska kiselina i enoksacin
kinolini-1
cinoksacin
zajedničke osobine kinolona
1. dobra apsorpcija nakon oralne primjene
2. visoka koncentracija u urinu
3. aktivnost prema gram negativnim bakterijama
Koji lijek inhibira DHFR (dihidrofolat reduktazu)?
Trimetoprim
S kojim lijekom se kombinira trimetoprim?
često se kombinira sa sulfametoksazolom->ko-trimoksazol (Bactrim, Septrin)->postize se sinergicki ucinak jer oba lijeka blokiraju dva uzastopna koraka u sintezi folata
Fluorokinolonski antibiotici-opis
-fluorov atom u položaju 6
povećana:
-antibakterijska aktivnost
-penetracija kroz stanične membrane
-farmakokinetička stabilnost
Nabroji fluorokinolonske antibiotike
norfloksacin, ciprofloksacin, pefloksacin, enoksacin, ofloksacin, lomefloksacin i sparfloksacin
uloga piperazinilnog supstituenta u položaju 7
-povećavaju antibakterijsku aktivnost osobito prema Pseudomonas aeruginosa te poboljšavaju penetraciju kroz stanične membrane
-povećavaju afinitet za GABA-A receptore što može uzrokovati neželjeno djelovanje na živčani sustav
Norfloksacin
djeluje na gram + i -
-F u položaju 6 odgovoran za djelovanje na +
-piperazinski za antipseudomonalnu aktiv.
-koristi se za liječenje urinarnih infek. E.Coli, Klebsiella pneumoniae..
-nekomplicirana gonoreja jednokratna doza od 800 mg
ofloksacin
ima visoku bioraspoloživost (95-100%), planarnost i rigidnost prstena poboljšava stabilnost molekule i penetraciju kroz biološke membrane (krvno-mozdana barijera)
-poluvrijeme elim. nešto duže ->rjeđe doziranje
-postiže više koncentracije u cerebrospinalnom likvoru u usporedbi sa ciprofloksacinom-> prednost u liječenju infekcija SŽS
cikloserin-mehanizam, nuspojave, djelovanje
-širokog spektra
-antituberkulotik, djeluje na spirohete, rikecije i protozoe
-ugrađuje se umjesto d-alanina i ometa sintezu stanične stijenke
-lipofilan, prolazi u SŽS, maternicu, javlja se u mlijeku majke
-ne kombinirati s alkoholom, neurotoksičan je
Nabroji kloramfenikole
kloramfenikol, tiamfenikol, cikloserin
Nabroji monobaktame
Aztreonam i tigemonam
Koji lijek može dovesti do depresije koštane srži?
Kloramfenikol
-dvije vrste depresije ona koja nije ovisna o dozi, takva je ireverzibilna i dovodi do smrti u 50% slučajeva i do aplastične anemije
-druga vrsta je ovisna o dozi ona je reverzibilna nakon što se isključi terapija kloramfenikolom
Podjela citostatika prema strukturnim osobinama
alkilirajući agensi, antimetaboliti, antitumorski antibiotici, biljni alkaloidi, hormonska sredstva i ostala sredstva
Mehanizam djelovanja derivata podofilotoksina
1. inhibicija formiranja mikrotubula
2. stvaranje stabilnog kompleksa te inhibicija topoizomeraze II
3. inhibicija sinteze DNA
Primjena etopozida
solidni tumori testisa i pluća te sarkomi, maligni limfomi i leukemije
Primjena tenipozida
akutna limfoblastična leukemija ALL i solidni tumori-neoblastom i retinoblastom
Nabroji podofilotoksine
tenipozid i etopozid
Nabroji vinka alkaloide
vinblastin, vinkristin, vindesin, vinorelbin
Kako se primjenjuju vinka alkaloidi?
i.v.
Mehanizam djelovanja paklitaksela
Inhibira razgradnju mikrotubula i inducira atipične mikrotubule. Dovodi do toga da se mikrorubuli usmjere paralelno, a ne na način potreban za mitotsko vreteno i time sprječava mitozu.
Primjena paklitaksela
uznapredovali karcinom dojke, maternice, jajnika, prostate i Kaposi-sarkom
Primjena docetaksela
karcinom dojke, pluća, prostate, adenokarcinoma želuca i ne-Hoddgkinovog limfoma
Koji citostatik dolazi za i.v. u nevodenom mediju (polioksietilirano ricinusovo ulje i dehidratirani alkohol)?
paklitaksel
Nabroji antibiotike koji spadaju u prirodne citostatike
aktinomicin, antraciklini, mitomicini i peptidni antibiotici
Koji antibiotik se može koristiti za liječenje gestacijskog trofoblastnog tumora?
daktinomicin
Nabroji antracikline (antibiotske citostatike)
daunorubicin, doksorubicin, epirubicin i idarubicin
Zašto su antraciklini crvene boje?
Zbog konjugirane antrakinonske jezgre
Iz koje bakterije su izolirani antraciklini?
Streptomyces spp.
Kako djeluju antraciklini?
Djeluju tako da se jedan njihov prsten umeće između dva susjedna nukleoridna para, uzrokujući puknuće DNA lanca. Osim toga vezuju se na DNA ometajući transkripciju DNA i RNA
Koji je mehanizam djelovanja mitomicina?
1. Prirodni alkilirajući agensi
2. Stvaraju toksične slobodne radikale (H2O2), ovaj snažni oksidans može uzrokovati cijepanje jednostrukog lanca DNA
Koji lijek boji urin plavo-zeleno?
Mitoksantron
Mehanizam djelovanja penicilina(4)
1) inhibicija sinteze s.stijenke
2) promjena permeabilnosti ili aktivnog transporta
3) inhibicija sinteze proteina(70S- 30S i 50S)
4) inhibicija sinteze nukleinskih kiselina
Na kojem principu reagira ß-laktamskj prsten?
reagira s -OH serina it proteina ta vezivanje peniclina čime prekida sintezu peptidoglikana stanične stijenke bakterija
nabroji organske soli penicilina
prokain, klemizol, benzatin (benzilpenicilin)
nabroji ureido peniciline
azlocilin, mezlocilin, piperacilin
simptomi alergije na peniciline
anafilakcija, urtikarija, dijareja, grčevi u želudcu, povracanje, groznica...
nabroji peniciline uskog spektra otporne na penicilazu
meticilin, oksacilin, kloksacilin,flukloksacilin,dikloksacilin
s kojim lijekom je karbenicilin inkompatibilan?
gentamicin
Koji je prvi izolirani tetraciklin?
Klortetraciklin iz vrste Streptomyces aureofaciens nazvan aureomicin
nabroji prodrug peniciline
pivampicilin, talampicilin, bakampicilin, pivmecilinam
Tetraciklini su derivati cega?
tetrahidronaftracena
koji se inhibitor ßlaktamaze kombinira sa amoksicilinom?
klavulanska kiselina
cefalosporini su derivati...?
7-aminocefalosporanske kiseline
Neke karakteristike tetraciklina ( stereokemija, kakvog su karaktera)
Amfoternog su karaktera, grade soli s kiselinama i bazama
Stereokemija im je jako kompleksna, C4,C4a,C5,C6 i C12 su potencijali kiralni centri - 6 imaju oksitetraciklin i doksiciklin
koja su dva načina dobivanja 7-ACA?
1) iz odgovarajućeg cefalosporina (amino u imido, +alkohol u imid ester, hidroliza u kiselom u 7-ACA)
2) iz penicilina
Kod tetraciklina, sto se dogada uvodenjem supstituenta na C6 i na prsten A?
uvođenjem supstituenta na C6 mjenjaju se farmakokinetičke osobine, a ako se uvodi na prsten A mijenja se aktivnost
kojoj generaciji pripada cefoksitin?
2. generaciji
nabroji oralne cefalosporine treće generacije
cefiksim i ceftibuten
nabroji dva prodruga cefalosporina
cefuroksim aksetil i cefpodoksim proksetil
Kako djeluju jake kiseline i baze na C6 atom?
Pod utjecajem kiselina dolazi do stvaranja anhidrotetraciklina - dehidratacija i stvaranje dvostruke veze C5-C6
Pod utjecajem baza stvara se laktonski prsten - neaktivni izotetraciklin
kako se primjenjuju cefalosporini 2 generacije i na koju dodatno bakteriju djeluju u odnosu na 1 generaciju?
parenteralno, H.influanzae
nabroji cefalosporine prve generacije (oralni polusinteteski)
cefaleksin, cefaklor, cefradin, cefadroksil
nabroji cefalosporije prve generacije (oni prvi, ne oralni) (ima 5 komada)
cefalotin, cefacetril, cefazolin, cefaloritin, cefapirin
nabroji drugu generaciju cefalosporina
cefamandol, ceforanid, cefprozil, cefoksitin, cefuroksim
koji je cefalosporin 2 generacije oralno aktivan?
cefprozil
nabroji 3 generaciju cefalosporina (ne oralne) (4 komada)
cefotaksim, ceftazidim, ceftriakson, cefoperazon
nabroji peniciline prosirenog spektra
ampicilin, amoksicilin, karbeniclin, metampicilin
nabroji peniciline uskog spektra neotporni na penicilazu
benzilpeniclin, feneticilin, fenoksimetilpenicilin, propicilin
Kako tetraciklini postanu neaktivni?
Zamjenom amidne skupine u polozaju C2 nekom drugom funkcijskom skupinom ( npr aldehidnom ili nitrilnom) ili monoalkilacijom dusika te skupine
Mehanizam djelovanja tetraciklina
Bakteriostatski u terapijskim koncentracijama, tako da se vezu na 30A podjedinicu ribosoma i sprjecavaju sintezu proteina
Kakav ucinak imaju tetraciklini i kod koje se skupine ljudi zbog toga ne smiju primjenjivati?
Umjeren anabolni ucinak, ne smiju se primjenjivati kod osoba s insuficijencijom bubrega
Što se dogada s tetraciklinima uvodenjem polarnih supstituenata na C5 i C6?
Pada lipofilnost, a i topljivost
Prema mehanizmu djelovanja antivirotici se dijele na
1. Inhibitori vezivanja i ulaska virusa
2. Inhibitori neuraminidaze
3. Inhibitori virusne replikacije: nukleozidni inhibitori DNA polimeraze, nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, anti HIV virusi
U inhibitore vezivanja i ulaska virusa ubrajamo (3)
amantadin, rimantadin, tromantadin
U inhibitote neuraminidaze ubrajamo (5)
zanamivir, oseltamivir, peramivir, laninamivir, baloksavir marboksil
Kod virustatika, derivati pirimidina su (5)
idoksuridin, trifluridin, zidovudin-azidotimidin, stavudin, lamivudin
Kod virustatika, derivati purina su (5)
vidarabin, aciklovir, ganciklovir, penciklovir, famciklovir
Strukturni dijelovi tromantadina (3)
1. Stabilna, lipofilna adamantanska jezgra
2. Etoksiacetamidni lanac i tercijarna amino grupa - povećavaju topljivost u lipidima i interakciju s virusnom ovojnicom
3. Eterski most - djeluje na HSV membrane
Strukturni dijelovi zanamivira (3)
1. Gvanidinska skupina - povećava afinitet prema negativno nabijenim karboksilatima enzima (jača elektrostatsku interakciju)
2. Dideoksi i dehidro modifikacije - stabiliziraju vezu i sprječavaju hidrolitičko cijepanje
3. N-acetilna i hidroksilne skupine - formiranje H-veza u aktivnom mjestu enzima
Način primjene zanamivira i zašto
Molekula je izrazito hidrofilna s brojnim polarnim skupinama (karboksilna, gvanidinska, hidroksilne) zbog čega ima NISKU bioraspoloživost pa se primjenjuje INHALACIJSKI.
Strukturni dijelovi oseltamivira (4)
1. Cikloheksenski prsten - povećana lipofilnost i prolaz kroz membrane
2. Etilpropoksi supstituent - hidrofobna skupina koja poboljšava interakcije s hidrofobnim džepom u enzimu
3. Amino i acetamido skupine - omogućuju stvaranje H-veza i elektrostatiku u aktivnom mjestu
4. Karboksilna kiselina (esterificirana u pro-lijek) - nakon hidrolize daje aktivni oblik (oseltamivir karboksilat)
Inhibitori virusne replikacije (11)
idoksuridin, trifluridin, zidovudin, stavudin, lamivudin, vidarabin, aciklovir, ganciklovir, penciklovir, famciklovir, ribavirin
Strukturni dijelovi idoksuridina (4)
1. Halogen u C-5 položaju - povećava lipofilnost i prolaz kroz membrane
2. Deoksi-šećer - neophodan za prepoznavanje od strane virusne timidin kinaze
3. 5-jodo supstitucija - omogućuje visoku afinitetnu inhibiciju, ali smanjuje selektivnost između virusne i humane DNA polimeraze
4. Polarne funkcionalne skupine - ključne za stvaranje H-veza unutar DNA i prepoznavanje od enzima polimeraze
Strukturni dijelovi trifluridin (4)
1. Supstituent CF3 - povećava lipofilnost, prolaz kroz membrane i afinitet prema DNA polimerazi
2. Elektronegativnost fluornih atoma - stabilizira interakcije s aktivnim mjestom enzima i pojačava selektivnost za virusnu DNA polimerazu
3. Sterički efekt CF3 skupine - onemogućuje pravilno sparivanje baza
4. Balans lipofilnost/hidrofilnost - maksimalna selektivnost i minimalna toksičnost
Strukturni dijelovi zidovudina (2)
1. Azido skupina na 3'-C - sprječava elongaciju DNA (ključna za inhibiciju)
2. Negativni polarni potencijal - daje selektivnost prema virusnim enzimima u odnosu na humane
Strukturni dijelovi stavudina (2)
1. Dvostruka veza C2 = C3 - povećava otpornost prema degradaciji i veće vezanje za RT
2. Nedosttak 3'-OH - onemogućava elongaciju DNA (ključni farmakofor)
Strukturni dijelovi lamivudina (4)
1. S atom u šećernom dijelu - povećava hidrofobnost i stabilnost
2. Konfiguracija L-enantiomera - važna za selektivnost prema virusnoj RT
3. Amino i karbonilna skupina - H-veze s RT enzimom
4. Niska polarnost i umjerena lipofilnost - pogoduje za intracelularni ulazak
Koji je najmanje toksičan i najučinkovitiji derivat purina?
vidarabin
Strukturni dijelovi aciklovira (5)
1. Aciklički bočni lanac - fleksibilnost i selektivno prepoznavanje od strane virusne timidin kinaze
2. Nedostatak 3'-OH skupine - onemogućava elongaciju DNA
3. Gvaninska baza - H-veze s DNA polimerazom
4. Optimalna lipofilnost - dovoljna za intracelularni ulazak, ne prevelika za sustavnu toksičnost
5. Elektronska gustoća na purinskom prstenu - presudna za vezanje na enzim DNA polimerazu i selektivnost prema virusnim oblicima enzima
Strukturni dijelovi ribavirina (5)
1. Triazolni prsten - imitira purinsku bazu, omogućuje interakciju s enzimima replikacije
2. Amidna skupina - povećava stabilnost i afinitet prema IMPDH
3. Ribofuranozna komponenta - omogućuje fosforilaciju u RMP, RDP, RTP
4. Polarnost - omogućava intracelularnu akumulaciju, ali ograničava penetraciju kroz membrane
5. Elektronska gustoća na N1 i N2 atomima triazola - ključna za inhibiciju IMPDH i vezanje za virusne enzime
Koje lijekove ubrajamo u karbapeneme (3)
imipenem, meropenem, biopenem
Mehanizam djelovanja imipenema
Otporan na beta laktamazu, ali se hudrolizira pod utjecajem dihidropeptidaze iz bubrežnih kanalića pa se preparatu dodaje mala količina cilastina koja inhibira djelovanje dihidropeptidaze
Koje lijekove ubrajamo u monobaktame (2)
aztreonam, tigemonam
Koje lijekove ubrajamo u kloramfenikole (3)
kloramfenikol, tiamfenikol, cikloserin
Mehanizam djelovanja kloramfenikola
Inhibira sintezu proteina djelovanjem na 50 S podjedinicu ribosoma
Ozbiljna nuspojava kloramfenikola
depresija koštane srži
Koje lijekove ubrajamo u tetracikline (7)
tetraciklin, klortetraciklin, oksitetraciklin, demeklociklin, metaciklin, deoksiciklin, minociklin
Mehanizam djelovanja tetraciklina
Inhibicija sinteze proteina djelovanjem na 30 S podjedinicu ribosoma
Prolijek tetraciklina zove se
rolitetraciklin
Spektar djelovanja tetraciklina
Antibiotici najsireg spektra djelovanja, djeluju na G+ i G- bakterije, Spirochetae, Mycoplasmae, Rickettsiae i Chlamydiae
G-: Brucella, Legionella pneumoniae, Neisseria gonorrheae, Shigella, Vibrio cholerae a i na neke sojeve Pseudomonas
G+: Listeria monocytogenes, Bacillus antracis
koji tetraciklin se upotrebljava za supresiju malarije rezistentnu na klorokin/ sulfadoksin ?
doksiciklin
Antituberkulotici I reda (6)
izonijazid, rifampicin, etambutol, pirazinamid, streptomicin, tioacetazon
Antituberkulotici II reda (7)
paraaminosalicilna kiselina, etionamid, cikloserin, kanamicin, amikacin, kapreomicin, morinamid
Uvijek se kombinira u prvoj fazi liječenja TBC
izonijazid
Mehanizam djelovanja izonijazida
Inhibicija sinteze mikolne kiseline koja je važna za izgradnju staničnog zida bakterija, BAKTERICIDNO